□ 撰文 | 张蓝飞
二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是近年研发的一类全新的口服降糖药物，因作用机制独特、疗效确定、低血糖风险低、对体重影响较小以及心血管安全性好的特点受到医疗行业的普遍关注，临床使用也愈发广泛。虽然新药的上市为糖尿病临床治疗提供了更好的武器，但由于各种药物说明书批准的适应症存在一定的差异，且中国大多数医生和患者对这类新药尚不熟悉，给药物的规范合理使用带来了隐忧。
日前，广东省药学会内分泌代谢用药专家委员会召开媒体发布会，发布《DPP-4抑制剂超药物说明书用法专家共识》（下文简称《专家共识》），旨在更好、更合理的规范药物使用，消除可能的误解，造福糖尿病患者。据了解，本《专家共识》是国内首个针对某类药物发布的超说明书用药共识，内容的制定是基于国内外药品说明书、临床研究数据、以及国内外2型糖尿病防治指南，并对可能出现的超药物说明书用药（“药物说明书之外用法”）提供参考意见。
那么，为什么选择DPP-4抑制剂这类药物专门发布《专家共识》？此《专家共识》究竟对医生的临床用药及患者的治疗有哪些意义呢？
药物适应症审批远落后于医学发展
口服降糖药物治疗是2型糖尿病治疗的一个重要手段，双胍类、磺脲类、噻唑烷二酮类等传统药物的临床应用在糖尿病防治工作中发挥了极其重要的作用。但不容忽视的是，这些传统药物往往不同程度的存在低血糖风险，或存在可能导致体重增加、心血管副作用以及药物继发性失效等问题，从而在一定程度上影响了糖尿病患者的血糖控制。
DPP-4抑制剂通过减少体内胰高血糖素样肽-1（GLP-1）降解而增加循环GLP-1浓度2—3倍，GLP-1通过血糖依赖性刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，移植胰岛α细胞分泌胰高血糖素而发挥降低血糖的作用。目前，国内批准上市的DPP-4抑制剂共有5种，分别是西格列汀（商品名：捷诺维 厂家：默沙东）、维格列汀（商品名：佳维乐 厂家：诺华）、沙格列汀（商品名：安利泽 厂家：百时美施贵宝）、利格列汀（商品名：欧唐宁 厂家：勃林格殷格翰）、阿格列汀（商品名：尼欣娜 厂家：武田）。
DPP-IV 抑制剂国内外批准的适应症
广东药学会内分泌代谢用药专家委员会主任委员、中山大学附属第二医院内分泌科主任李焱教授表示，在临床上无论是糖尿病药物还是高血压药物，抑或是其它疾病的治疗药物，或多或少均存在超药物说明书用药的情况，曾有业内专家发表明确观点认为，如果医生治疗全部都要按照说明书来用，部分疾病的临床治疗或将面临无药可用的尴尬，医学将没有办法得到进步和发展，对患者也没有任何的益处。
那么，既然某种药物对疾病治疗是有效且安全的，为什么不将适应症写进说明书呢？专家指出，这和很多因素有关，尤其是和医药公司的利益有关。
李焱教授说，无论是美国、欧洲还是中国，某一个药物具有多种适应症，必须由医药公司主动向药品管理部门进行申请，然后针对每一种用法提供可靠的临床研究数据进行申报，这种申报的过程往往需要大量的时间成本和金钱成本。
“一个药物，从申报疗效到批准，往往需要3—5年，所以医药公司如果从市场的药品销售反馈比较理想的情况下，并不会很主动地申请更新说明书，添加更多的用法。”李焱教授说。
据介绍，中国香港地区的做法与大陆地区十分不同，香港地区是直接参考美国FDA的审批数据，只要一个药品和用法通过了美国FDA的审查，就可以直接将药物上市使用，而不会单独重新审批。事实上，由于美国FDA在药品审查过程是十分严格的，因此这大大提高了香港医疗服务的效率。而中国大陆地区的药物即使通过了美国或者欧洲的批准，要想在中国上市也必须重新申请，因此医药企业为了缩短上市时间和成本，会先针对一两个主要用法进行申请，只要药品上市了，如果销量理想，后续其它适应症用法的申请往往不那么积极。
李焱教授认为，药品说明书的更新是滞后于医学发展和循证医学证据的，临床治疗绝不能百分百完全以药品说明书为准，而是应该以临床治疗指南和循证医学证据为准。“无论在国内还是国外，治疗指南和循证医学证据均是临床治疗的参考，而不是参考药品说明书。”