中日医院拥有独立的科研机构——临床医学研究所,在基础和临床研究方面都有着优良的传统,药物药理室也始终在我国的中药研发中占有一席之地。2014年10月28日,中日医院建院三十周年“而立论坛”之“人才政策论坛”举行。中日医院临研所药物药理研究室张维库向大家讲述了他个人的成长经历和科研工作。
张维库的科研经历包括硕士、博士、在企业工作、博士后和在医院工作5个阶段。在西北农林科技大学硕士期间,他主要研究了西北特色药用植物牛心朴子生物碱化学成分和它所具有的显著的杀虫、抑菌和除草活性。
“这个研究发现以后,反响十分强烈。有很多家科研机构和公司陆续进行研究,开发出了多种牛心朴子生物碱的绿色农药,并在枸杞、蔬菜种植上进行大面积的应用,并成为宁夏等西北特色推广应用取得了很好的效果。”但张维库表示,现在看来,那时的研究非常浅显。
但这段经历使他步入了科学研究的大门,并极大鼓舞了他从事科学研究的兴趣。怀着对中药研究的热爱,他来到了中国药科大学从事博士阶段的学习。
在博士阶段,他主要对两种药用植物的活性成分进行了系统的研究,从中筛选出了1个抗肿瘤的候选药物。
博士阶段是张维库迄今为止科研生涯收获最多和成长最快的三年:首先,他系统学习了中药及天然药物活性成分化学研究的方法,这在他后来学习和工作中数次起到了关键性的作用。
此外,对他影响最为深刻的就是导师百折不挠、忘我奉献的科研工作精神。
博士期间的学习同时也让他明白创新药物的研发是一个漫长的过程,博士期间从事的工作只是药物研发过程中最源头的一部分,如何学以致用?创制新药?如何结合我们国家的实际情况研发中药新药?
怀着这些问题,2007年他进入了神威药业有限公司,成为企业的新药研发人员。在神威药业期间,他一方面从事新药的立项研发工作,一方面,积极与高校和科研院所进行产学研的合作。
2年企业工作经历使张维库熟悉了中药新药研发、生产、销售的整个环节,近距离了解我们国家企业、高校和科研院所中药新药研发的实际情况。也让他明白,国内制药企业新药创制的能力还不是很强,新药创制的主体在科研院所。
正因如此,2009他年进入中国医学科学院药物研究所从事博士后的研究,他博士后导师是中国药理学会的理事长、也是国家药物筛选中心主任,同时也是十一、十二五重大新药创制总体专家组的成员之一,杜冠华研究员。
在博士后期间,张维库参与了十二五重大新药创制项目:糖尿病肾病防治药物中药1类新药丹酚酸A的临床前研究。
接手这件工作后,他深入到连云港康缘药业有限公司的生产一线同技术工人一起分析讨论,同时也结合自己所学的掌握的基础知识,巧妙的利用了常规的化学方法突破了丹酚酸A长期只能在实验室微量制备的难题。在不到3个月的时间里,就成功地制备了5.5kg纯度在95%以上的丹酚酸A原料药。目前该生产工艺已经以3000万元的价格转让给了神威药业有限公司。
谈及博士后的这项工作,张维库最深切的体会是:第一,一个人掌握基础知识的深度和广度决定了其日后科研工作所能到达的高度;第二,科研工作尤其需要与他人的讨论和交流中才能碰撞出火花;此外,在药物所三年的博士后科研工作也使他深切的认识到,当今的新药研发从来就不是一个人能够单打独斗能够完成的,必须化学与药理结合、产学研紧密结合。
2012年7月博士后出站,他的科研直觉告诉他:中药的新药的研究必须要真正地面向临床,解决临床的实际问题。就在这个时候,中日医院向他伸来了橄榄枝。
在中日医院这个平台上,张维库将自己的研究方向定位于:面向临床需求、源于中药候选药物的发现和开发。具体包括从单味中药或中药复方特别是经方中进行药物发现的基础研究,和候选药物临床前研究的应用研究两方面。
他从大戟属的植物中获得了克服EGFR-TKIs获得性耐药的候选药物,从而为临床解决EGFR-TKIs获得性耐药能够提供一种靶向治疗NSCLC的新型候选药物。
目前他开展的另外一项工作,就是从化学成分配伍的角度研究阐明经方的物质基础,进而为候选药物的研发提供线索。
报告的最后,他说:“个人的发展离不开团队的协作,我深知在漫长的科研道路上我个人还只是一个探寻者,需要在座很多的老师、领导、前辈的指引下才能前行!仰望星空,更觉得要脚踏实地,从小事做起,坚持本心,戒骄戒躁,和我们的医院一起成长。”
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