防范青蒿素抗药性 还需规范诊疗

　　12月7日，屠呦呦教授在瑞典首都斯德哥尔摩卡罗琳医学院发表演讲时提出，目前青蒿素抗疟药已出现抗药性的严重警示。

　　作为全球唯一掌握青蒿素全产业链的华立集团，其提供了全球70%的青蒿素药品。华立集团旗下昆药集团国际医药发展有限公司医学总监黄青云昨日在接受新华网采访时表示，导致青蒿素出现抗药性的原因有很多，但规范诊疗，减少疟疾的误诊漏诊，提高药品使用的准确率是防范关键。

　　对于目前疟原虫对青蒿素药品的耐药性情况，据黄青云介绍，关于疟原虫产生耐青蒿素药品的报道与研究始于2001年，在次湄公河流域的柬埔寨、泰国、缅甸边境出现青蒿素类药物治疗失败的恶性疟患者，经过Nick White及Fran?ois Nosten等进一步研究，综合2001年到2010年间该地区3202例恶性疟患者，退热时间及清除原虫时间延长，并出现新的基因类型，尽管分子水平的标记物并未确认，但该报道间接“证实”临床病例青蒿素抗性的产生，并发表在2012年五月的《柳叶刀》医学期刊上。截至2015年2月，世界卫生组织（WHO）公布的青蒿素抗性产生的地区为柬埔寨、老挝、缅甸、泰国及越南。

　　黄青云解释说，由于青蒿素及其衍生物在人体内的消除半衰期很短，1000mg青蒿素在成年健康人中消除半衰期为3.4个小时，蒿甲醚注射液半衰期7-13小时，口服仅1.16-3小时，青蒿琥酯消除半衰期仅34分钟，所以原则上，绝大部分药物在体内停留不超过48小时，属于短半衰期的药物，由于与疟原虫接触时间很短，原理上不容易产生抗药性，经过上世纪80年代至2000年将近20年的临床治疗有效性也证实了这一点。

　　黄青云分析认为，青蒿素抗药性产生基于多种原因，包括较差的用药习惯，没有服用足够的量和时间；没有明确诊断，滥用青蒿素类药物；长期运用青蒿素类单方口服治疗以至于产生虫株耐药性筛选；使用含量不合格的伪劣药品，以至于治疗失败等。

　　据了解，WHO现在全力推荐治疗疟疾使用口服青蒿素药品必须是复方制剂（ACT），而不推荐使用单方，由于复方没有注射制剂，对于治疗重症及有并发症的复杂性疟疾时依然还需优先使用蒿甲醚注射液等单方制剂。

　　WHO为了规范疟疾治疗，分别于2006年、2011年及2015年推出全球疟疾治疗指南的三个版本，单纯性恶性疟首选青蒿素类复方制剂ACTs进行治疗，在亚洲及非洲间日疟首选采用ACTs进行治疗，并规定口服制剂必须为复方。昆药集团的复方复方蒿甲醚片和双氢青蒿素哌喹片首列其中。同时，蒿甲醚注射入选用于治疗重症及有并发症的复杂性疟疾。

　　黄青云表示，防范青蒿素抗药性，还需规范诊疗。对于疟疾患者来说，先使用快速诊断试剂盒RTD进行筛选，有条件的地区开展疟原虫显微镜涂片检查，做出诊断并给予治疗，这样做可以在很大程度上减少误诊漏诊，提高药品的准确率。