M1产业化关键技术突破 未来将应用于个体化治疗

　　2017中国转化医学高峰论坛暨第七届中国医学细胞生物学学术大会在广州顺利在穗举办。在本次医学细胞生物学大会上，中山大学中山医学院颜光美教授对新型溶瘤病毒M1的研究进展进行报告。

　　新型溶瘤病毒M1是什么？

　　新型溶瘤病毒治疗法是一种具有巨大潜力、创新的治疗策略；新型溶瘤病毒治疗法具有靶向治疗、基因治疗、免疫治疗的特点。

　　新型溶瘤病毒将应用于ZAP精准诊断个体化治疗

　　此前颜教授团队在《PNAS》上报道，分离获得天然非致病性RNA病毒M1选择性杀伤恶性肿瘤细胞。由1600多个肿瘤病例标本检测发现的ZAP低表达在乳腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、鼻咽癌等高发肿瘤等发生率在50%以上。此研究分离为将来溶瘤病毒在临床基于ZAP精准诊断进行个体化治疗奠定了理论基础。

　　新型溶瘤病毒M1安全性在食猴蟹上得到证实

　　颜教授团队的新型溶瘤病毒M1的安全性在非人灵长类动物的食猴蟹上得到证实。经过18次的反复静脉注射M1病毒，观察长达半年，在实验中并未见到实验动物出现急慢性免疫反应或者重要器官的病理损伤等，该实验结果还在基因治疗领域的权威期刊《Human Gence Therapy》上发表。

　　VCP抑制剂联合溶瘤病毒提供精准诊断依据

　　为了进一步提高溶瘤病毒M1的临床有效性跟扩大适应范围，研究小姐成员对350个已经上市的跟正在研发的抗癌化合物进行了增效剂筛选，实验发现多个小分子化合物能增强溶瘤M1效应数百倍；其中VCP抑制剂在异位移植、原位接种和病人来源标本离体培养的多个肝癌模型上被证实显著增强M1抗癌效应。增强效应与VCP表达水平呈现正相关，这个实验发现证实了VCP抑制剂联合溶瘤病毒M1点方案提供了精准增效伴随诊断的分子依据。同时在食猴蟹上也证实了两者联用不会增加毒副作用，该实验结果发表在《Science Translational Medicine》。

　　M1溶瘤病毒的先进性

　　1、有效性强：体内外模型上均显示了显著的溶瘤效应。

　　2、静脉给药：静脉注射或肿瘤局部给药均有效。

　　3、安全性高：天然不致病，不整合入宿主细胞染色体。

　　4、机制明确：直接杀伤、旁观效应、免疫唤醒。

　　5、精准治疗：已经发现个体化精准治疗生物标记物ZAP、IRE1α、TC10，将成为世界上第一个具有伴随诊断的溶瘤病毒药物。

　　6、精准增效：具有增效数千倍的增效剂和增效生物标记物。

　　7、纯化工艺：回收率（50-70%）达到世界领先水平。

　　8、冻干制剂：已建立成熟的冻干工艺、冻干制剂便于运输和储存。

　　颜教授指出由目前的溶瘤病毒M1的研究进展以及其先进性，预计2018年年底申报新药临床试验。