干细胞移植助力宫腔粘连、菲薄子宫内膜患者成功妊娠

　　成功妊娠必须具备两个基本条件：优质的胚胎和良好的子宫内膜。

　　近10年来，我国每年平均有约有800万-1000万例人工流产，人工流产率远高于发达国家水平，且呈现出常态化、年轻化和重复流产率高等特点。由于外来工流动育龄人口众多，且濒临港澳地区，广东省是国内排在第一位的人流大省。另外由于二孩政策开放，越来越多的女性忽视避孕医学知识，导致重复流产率居高不下。由此导致诸如盆腔炎症、宫腔粘连、子宫内膜异位症，继发不孕等并发症。

　　反复的清宫等宫腔内操作对于女性最直接的伤害就是子宫内膜变薄，严重者致内膜修复障碍常导致子宫内膜菲薄或宫腔粘连。宫腔粘连者子宫内膜基底层破坏严重，子宫内膜及腺体的再生能力低下导致内膜再生障碍。

　　而在人类辅助生殖技术周期中，“种植窗”时期子宫内膜厚度是反应内膜的增生能力的主要指标，理想的子宫内膜厚度是确保胚胎种植成功的关键，临床研究发现子宫内膜厚度＜7 mm者临床妊娠率仅23.1%。目前临床常用的促内膜增殖方案包括增加雌激素剂量、延长雌激素使用时间、联合低剂量的阿司匹林、枸橼酸西地那非、神经肌肉电刺激、宫腔灌注颗粒细胞集落刺激因子等，但仍有部分顽固性内膜菲薄患者子宫内膜对以上治疗无反应，难以达到种植需要的厚度。即使宫腔粘连经过宫腔镜下电切修复，其粘连复发率高达40-50%，术后仍然面临着内膜菲薄、对常规治疗无反应的问题，困扰着患者及临床医生。

　　中山大学附属第六医院生殖医学中心梁晓燕教授团队一直致力于菲薄子宫内膜的研究及临床治疗探讨，经过多年的不懈摸索，整理出一套具有特色的内膜调理综合性治疗方案。许多患者不辞千里进行内膜的调理治疗，得到明显改善并成功妊娠。近期，梁晓燕教授团队又有新的临床治疗突破：多例菲薄子宫内膜患者经自体干细胞宫腔内移植成功妊娠分娩，其中一例现已二胎妊娠中。

　　“如果没有人流过，宫腔内膜应该像天鹅绒一样的，准备好接受胚胎种植，现在就像水泥地一样了，种子很难在这里扎根发芽。90%的宫腔黏连，都和流产手术有关系。”梁晓燕表示，对待打胎一定要慎之又慎，这意味着女性将在未来承担着宫腔黏连、子宫壁变薄、生育困难的风险。

　　宫腔手术致子宫内膜菲薄，不辞千里来粤就诊

　　来自辽宁沈阳的廖女士今年34岁，因既往流产清宫治疗后宫腔粘连行辅助生殖治疗，曾于外院试管治疗两个周期，均等得到多个优质胚胎，但因子宫疤痕、内膜菲薄反复胚胎移植失败。辗转多家医院，反复的宫腔粘连电切、术后内膜调理仍然内膜菲薄，内膜厚度仅4-5mm，每每听到医生告知内膜太薄无法妊娠的病情她都忍不住潸然泪下。多年的奔波、治疗让其身体、心理无比疲累，但夫妻俩并不放弃，得知中山六院生殖中心团队综合性调理内膜方案后不辞千里就诊。结合她的情况，中山六院生殖中心进行宫腔镜检查并行精细宫腔粘连分离术，术后辅助人工周期替代及综合治疗方案逐步恢复宫腔正常形态，但依然内膜菲薄，尝试胚胎移植后失败。针对她的情况，梁晓燕教授决定采用自体骨髓干细胞宫腔内注射新技术，结合人工周期、生长激素等综合性治疗方案，两次宫腔内干细胞注射后内膜厚度达6mm，内膜形态、内膜容受性得到明显改善，移植两个囊胚后单胎妊娠，现已顺利分娩。

　　干细胞移植助力菲薄子宫内膜患者成功妊娠

　　干细胞是具有自我更新和多向分化潜能的未成熟原始细胞，其具有多能性，在特定环境下课分化为某一特定谱系的细胞。自体骨髓间充质干细胞取材方便，无伦理学问题，且免疫原性低，具有干细胞的自我更新和多向分化的能力，是最好的成体干细胞来源，也是目前研究最多的干细胞。另外，其具有免疫调节功能，有助于内膜容受性的调整。在此前的动物实验发现也骨髓间充质干细胞可向子宫迁移，使子宫内膜厚度增加，并改善子宫内膜容受性，具有治疗薄型子宫内膜的潜能，但由于技术限制一直未能应用于临床。

　　中山六院生殖中心团队近两年在梁晓燕教授带领下积极探索，经反复实验研究首个整理一套适用于临床的自体骨髓干细胞临床治疗方案，截至目前18名干细胞移植的菲薄子宫内膜患者中，除了省内的患者，还有来自沈阳、福州、武汉的，已有6名患者获得了妊娠，3名患者已生育，收到良好的临床效果。其临床研究成果将于国际期刊近期发表。

　　“方法总比困难多”，曾在此前实施世界首例“卵母细胞内注射自体骨髓细胞线粒体”的梁晓燕教授坦言。中山六院生殖中心团队不懈探索、创新，致力于积极解决临床面对的实际问题。骨髓干细胞的宫腔内灌注改善了菲薄子宫内膜反应性及容受性，促进胚胎的着床从而争取到临床妊娠，为宫腔粘连、菲薄子宫内膜患者带来“生”的希望。“星星之火可以燎原”，内膜的不断覆盖式生长，为胚胎着床准备好温床，寂静等待新生命的到来。（通讯员：简文杨、戴希安）