靶向药高价难破？专家呼吁：将靶向药物纳入国家医保目录

　　癌症历来是人类发病和死亡的主要原因之一。在我国，恶性肿瘤的发病率更是呈现逐年上升之势。据国家癌症中心发布的《2018年全国最新癌症报告》显示，全国恶性肿瘤新发病例数380.4万例，死亡229.6万例，平均每分钟就有7人被确诊为癌症。

　　如何延长患者生存？确保带瘤存活者的生活质量达到可能的最佳程度？

　　6月24日，“靶生命延续——辉瑞靶向创新峰会”在上海召开。本次峰会聚焦肺癌、肾癌、胃肠间质瘤和胰腺神经内分泌肿瘤等肿瘤领域靶向治疗。来自全国肿瘤临床及科研领域的权威专家汇聚一堂，分享交流各肿瘤领域最新治疗进展和诊疗经验，深入探讨了疾病进程、治疗理念、患者管理、医保准入等话题。

大会现场

　　会上，广东省人民医院（GGH）终身主任吴一龙教授表示，靶向药物以及优化治疗方案的出现，使得晚期肺癌患者的生存期得到了显著的延长。然而，尽管靶向药物在疾病治疗上有着诸多优势，但费用较高一直是绕不过的门槛。

　　“因此，有必要将靶向药物尽快纳入医保，切实减轻患者疾病治疗经济负担，使更多患者通过创新治疗药物实现最终治疗获益。”吴一龙教授说道。

　　肺癌：靶向治疗助力精准治疗再进一步

　　目前，肺癌的发病率与死亡率均居全国恶性肿瘤之首。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）约占全部肺癌病例的 85%。而得益于靶向药物的推广，部分患者的生存质量正在得到改善，靶向药物针对已经明确的致癌靶点，使肿瘤细胞特异性死亡而不波及正常细胞组织，免去了诸多放化疗的痛苦，患者生存质量大大提高。

　　“临床已经发现了一系列肺癌的驱动基因，包括最常见的表皮生长因子受体（EGFR），以及间变性淋巴瘤激酶（ALK）、ROS1等。”吴一龙教授指出，ALK和ROS1阳性肺癌已被证实是具有明确的分子靶点和拥有上市靶向药物的肺癌类型，而且与传统化疗相比，这两类肺癌的靶向治疗可显著提高患者生存期和生活质量。

广东省人民医院（GGH）终身主任吴一龙教授

　　此外，相关研究显示，克唑替尼治疗亚裔ALK阳性晚期NSCLC患者，无进展生存期（PFS）达13.6个月；全球三期临床研究显示克唑替尼一线治疗ALK阳性NSCLC患者，4年总生存期（OS）率达56.6%。而OO-1201研究、PROFILE1001两项多中心、单臂临床研究分别显示，克唑替尼治疗ROS1阳性晚期NSCLC患者，PFS分别为15.9个月、19.3个月。目前克唑替尼是国家食品药品监督管理总局（CFDA）唯一批准的针对ALK和ROS1双靶点的NSCLC靶向药物。同时，也被美国国立综合癌症网络（NCCN）、美国临床肿瘤学会（ASCO）、中国临床肿瘤学会（CSCO）等国内外权威指南一致推荐为ALK阳性、ROS1阳性晚期NSCLC一线用药。

　　“随着肺癌中特有基因的突变被不断发现，以及针对这些突变基因的靶向药物的临床应用，肺癌治疗已经进入到精准治疗时代。”吴一龙教授表示：“对于ALK与ROS1阳性NSCLC患者而言，通过精准诊断后选择适合的靶向治疗，无疑是最佳的治疗方案，可以帮助他们获得最大的生存获益。克唑替尼在中国上市五年以来，临床医生积累了丰富的治疗经验。ALK阳性患者一线使用克唑替尼，4年OS率达到56.6%。”

　　晚期肾癌：10年间患者生存期突破50个月

　　肾癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。然而，肾癌早期由于症状不明显，发现非常困难。目前能够提前发现的，多为常年坚持体检的人群；而缺乏定期体检或者体检项目不够细致的人群，发现时往往已是中晚期。

　　据国家癌症中心全国恶性肿瘤登记数据显示，2011年我国脏恶性肿瘤发病率为3.35/10万，死亡率为1.12／10万。

　　早期肾癌通过外科手术切除，便可以取得较好的治疗效果，但晚期肾癌对传统放疗、化疗、细胞因子或激素治疗均不敏感，治疗效果不理想。但令人感到欣慰的是，与其他肿瘤相比，近十年来，肾癌领域发展最为突出和迅速。

　　“目前有了更多的靶向药物可以选择，未来也会不断有新的药物出现，”北京大学肿瘤医院副院长、肾癌黑色素瘤内科主任郭军教授表示，“同时，随着治疗方案的逐渐成熟和优化，许多患者的病情得到了控制，生命得到了延续，我们已经让晚期肾癌患者从过去不到一年生存期，到现在通过规范治疗已经让患者的生存期突破4年。”

北京大学肿瘤医院副院长、肾癌黑色素瘤内科主任郭军教授

　　研究显示，目前中国晚期肾癌患者通过有效的靶向药物治疗，中位总生存已超过30个月；意大利真实世界研究显示，一线靶向治疗经治后使用二线靶向治疗能使患者进一步生存获益，中位总生存达超过40个月；一项回顾性研究证实，在肾癌全程管理中，持续抗血管生成（TKI-TKI-mTORi）治疗模式具有更显著的生存获益，将患者总生存延长到50.7个月，意味着晚期肾癌患者长期生存变成现实，晚期肾癌靶向治疗突破50个月“大关”。

　　郭军教授介绍，目前，美国国立综合癌症网络（NCCN）、欧洲泌尿外科学会（EAU）、中国临床肿瘤学会（CSCO）权威肾癌诊疗指南最优推荐舒尼替尼为一线治疗药物，阿昔替尼为二线治疗标准。

　　胃肠间质瘤：转移性术后后续治疗获新路径

　　胃肠间质瘤是一类起源于胃肠间叶组织的肿瘤，也是易患者被忽视，易与其他疾病混淆和易复发的疾病，具有潜在恶性倾向。当前，手术切除是胃肠间质瘤首选且唯一可能实现治愈的方法。但对于高危患者而言，术后复发率高，且复发瘤多生长迅速，并对放疗和化疗均不敏感。患者虽然可以二次或者反复手术，但仍难以提高生存率。

　　北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科行政副主任、GCP中心副主任李健教授介绍说：“纵观过去20年，目前伊马替尼在手术不可切除及转移性胃肠间质瘤治疗中发挥了重要作用，但其耐药性日渐突出。因此，由于针对转移性胃肠间质瘤治疗药物相对较少，如何优化现有靶向药物，帮助患者获得最佳治疗效果成为临床亟待解决的问题。”

北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科行政副主任、GCP中心副主任李健教授

　　值得注意的是，最新研究证实，伊马替尼治疗后广泛或局部进展的胃肠间质瘤患者，行进展病灶手术切除后换用舒尼替尼治疗对比继续伊马替尼治疗，继续使用伊马替尼的无疾病进展生存期为12个月，而改用舒尼替尼后则延长到30个月，可显著延长患者术后生存期；局灶性进展亚组中，使用伊马替尼和换用舒尼替尼的无进展生存期分别为12个月、25个月；广泛性进展亚组中，则分别为13个月、39个月。该研究也被2018年第54届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会收录。

　　“该研究为转移性胃肠间质瘤术后患者的后续治疗提供了新路径。”同时，李健教授强调：“尽管如此，未来仍需临床专家们继续努力、合力，为转移性胃肠间质瘤治疗各类难题带来改变和突破，给患者提供更加有效的治疗方案。”

　　靶向药进医保难题依旧

　　目前，靶向治疗已经成为肿瘤治疗的一大趋势。但高昂的研发成本，导致这类药物价格不菲。

　　针对于此，2017年，国家首次尝试通过谈判将部分靶向药物降价并纳入医保，提高了医保的覆盖和药物可及性，对降低患者负担意义重大。但仍有些临床重点、有效的靶向药物尚未纳入，尚不能满足一部分患者的治疗需求，部分患者甚至通过不明渠道购买良莠不齐的仿制药，无形中为患者的治疗安全带来极大的风险。

　　“ALK和ROS1阳性非小细胞肺癌、肾癌、胃肠间质瘤和神经内分泌肿瘤的患者人数相对其他肿瘤较少，治疗药物也相对较少，现有的治疗手段显得尤为珍贵。期待国家能将更多靶向药物纳入全国医保目录，提高靶向治疗药物可及性，让更多患者公平享有同等质量医疗服务和使用最有效靶向药物治疗的机会，从而延长患者生存时间和提高生活质量。”