前沿重磅！广东医生揭示lncRNA调控肿瘤免疫新机制

　　9月17日，中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫、苏士成教授团队的一项研究成果在线发表于《自然》子刊《自然·免疫学》杂志上。

　　该研究发现了长非编码RNA NKILA能促使肿瘤特异T细胞被诱导凋亡，以至于不能开“猛火”攻打肿瘤。研究还提示，可在体外将T细胞中的NKILA敲除，从而保证回输到体内的T细胞的“火力”，增强免疫治疗的效果。

　　免疫治疗在2013、2017两年被Science杂志评为十大年度科学突破。尤其在治疗淋巴瘤、黑色素瘤等方面，免疫治疗效果显著。然而针对乳腺癌等实体肿瘤，免疫治疗疗效仍比较微弱，这说明其中还有很多未知的机制需要进一步探索。

　　宋尔卫、苏士成教授团队便针对他们擅长的乳腺癌研究展开了探索。他们发现，肿瘤会“引诱”肿瘤特异T细胞对它“手下留情”。

长非编码RNA-NKILA调控不同亚群T细胞凋亡敏感性的机制

　　这其中的内在机制是什么？研究者发现了一个关键角色“长非编码RNA NKILA”。当T细胞安静时即还没有激活时，NKILA同样很安静，呈低表达的状态；然而，T细胞忙碌起来的时候，NKILA也开始大量表达。

　　此刻，我们还要来认识一条重要的“生死通路”——NF-κB通路。它激活时T细胞能抵抗肿瘤细胞的攻击，从而打击肿瘤。研究者发现，NKILA一旦大量表达，便会抑制NF-κB通路，那么T细胞的“火力”就会被大大减弱，肿瘤细胞也会“嚣张”起来。

　　那么，该怎么用好这一系列机制呢？

过继性回输沉默NKILA的T细胞在临床前PDX模型中显示疗效

　　研究团队在体外对T细胞进行了修饰，沉默了NKILA的表达，再将T细胞回输至患了乳腺癌的小鼠模型体内，NF-κB通路便会维持在激活状态。他们发现，如此一来肿瘤内的T细胞明显增多，被杀伤的肿瘤细胞增多，肿瘤明显缩小。

　　9月17日这项研究成果，以“NKILA LncRNA promotes tumor immune evasion by sensitizing T cells to activation-induced cell death”（《长非编码RNA NKILA 通过使T细胞对凋亡敏感促进肿瘤的免疫逃逸》）为题在线发表于《自然》子刊《自然·免疫学》杂志上。

　　宋尔卫说，目前依托中山大学孙逸仙纪念医院免疫治疗中心的平台，他们计划开展I期临床研究，即初步对临床药理学及人体安全性评价试验。

　　“基于前期研究结果，我们会在体外敲除T细胞的NKILA，再将T细胞输至肿瘤患者。我们有信心能让T细胞更好地集中火力向肿瘤细胞‘开炮’。”宋尔卫说，和肿瘤细胞基因治疗相比，这一方法是在体外修饰细胞，更可靠、安全。（通讯员：林伟吟 刘文琴 黄迪）