《新英格兰医学杂志》背靠背发表罗沙司他中国临床研究

　　2019年7月25日凌晨，全球顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）背靠背在线发表两篇关于肾性贫血创新药罗沙司他的研究论著，公布其在中国的两项III期临床试验结果；并配发国际知名肾病专家述评。

　　这是NEJM首次发表由中国大陆医生作为第一和通讯作者的新药III期临床试验，也是该杂志首次背靠背发表中国团队的临床试验。

　　罗沙司他作为国家1类创新药、全球首个口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），已于2018年12月17日在中国率先上市，用于透析患者的肾性贫血治疗。此次罗沙司他III期研究数据发布，是我国肾病领域的重大事件。

　　8月6日，罗沙司他中国临床研究数据深度解读媒体圆桌会在上海举行。罗沙司他中国临床研究牵头者，上海交通大学医学院附属瑞金医院陈楠教授与复旦大学附属华山医院郝传明教授，以及《NEJM医学前沿》副主编赵剑飞先生到会，与多家知名媒体分享了罗沙司他背后的故事。

　　罗沙司他：为肾病患者带来生命新希望

　　慢性肾脏病是我国继心脑血管、糖尿病之后最常见的重大慢性疾病。10.8%的患病率对于拥有庞大人口基数的中国而言，意味着沉重的医疗负担。贫血作为慢性肾脏病重要并发症之一，危害巨大，可加速慢病肾脏病进展、增加心脑血管事件的发生及死亡风险，并严重影响患者生活质量。目前我国肾性贫血的治疗达标率非常低，治疗药物匮乏却疗效和安全性均不能令人满意，面对未被满足的临床需求，亟待发展全新机制的肾性贫血治疗药物。HIF-PHI——罗沙司他就是在这一背景下横空出世的。

　　陈楠教授首先介绍了罗沙司他的III期临床研究结果。该药是由阿斯利康和珐博进公司合作在中国开发的1.1类新药，在全球III期临床研究中，中国区数据率先发布。罗沙司他在中国的两项III期多中心随机双盲对照临床研究分别针对透析和非透析患者，对照药物分别是促红细胞生成素（EPO）和安慰剂。两项研究均达到主要终点。

　　结果显示，罗沙司他在既往接受过EPO治疗的透析患者中可有效纠正和维持患者血红蛋白（Hb）水平，且未见新的或非预期不良反应；在中国未接受透析治疗的慢性肾脏病合并贫血患者中，同样发现罗沙司他可有效纠正和维持患者Hb水平，且安全性良好。

　　复旦大学附属华山医院郝传明教授

　　郝传明教授指出，罗沙司他的诞生源于低氧诱导因子(HIF)的发现，该成果曾获有诺贝尔奖风向标之称的拉斯克奖。罗沙司他通过抑制HIF通路的脯氨酰羟化酶（HIF-PHI），可促进内源性生成EPO，并改善铁的吸收，降低铁调素，从而有效促进红细胞生成。

　　他强调，罗沙司他的几大特点决定了其临床应用前景广阔，首先，其疗效不受炎症影响，在慢性肾病尤其是尿毒症期，体内存在多种炎症反应，而罗沙司他在炎症状况下仍然有效；其次，无需同时静脉补充铁剂；第三，口服剂型，不受饮食影响，因此极大提升了治疗依从性；第四，安全性良好，迄今尚未发现有严重的药物相关不良事件。两位教授都表示“对罗沙司他充满信心”，并一再强调，罗沙司他在中国的上市，带给作为肾脏科医生的他们新的治疗希望，也带给肾病患者生命的希望。

　　成功问鼎顶级期刊背后的思考

　　陈楠教授说，自从论文在NEJM在线发表，收到来自国内乃至全球的多方祝贺，朋友圈也被刷屏。回顾从事临床研究的历程，她坦承，期间面临了重重困难，也接受了监管机构的多次审查，最终能够取得成功，原因是多方面的。首先，研究的顶层设计非常好，其次，团队精诚合作，所有参与人员都努力把GCP（药物临床试验质量管理规范）精神吃透并严格遵守。

　　同时，随着公众健康理念的提升，越来越多的患者开始理解和乐于参加临床试验。研发企业在临床研究期间也给予了大力支持，派出实力强劲的CRO团队进行质量监控。正是有了多方的齐心协力，才有了今天成功的喜悦。

　　郝传明教授补充强调，尽管这些年医学科普发展很快，但目前公众对慢性肾脏病的了解还远远不如肿瘤。罗沙司他临床研究在顶级期刊的发表对推进公众了解肾脏病、提升肾脏病的知晓度，也是一个良好的契机。

　　成功对于不懈追求的科学家来说，意味着一个新的起点。两位教授透露，罗沙司他的上市，打破了肾性贫血领域30年未有全新机制疗法的瓶颈，也为其他领域的新药研发打开了基于HIF通路的新角度，对整个行业的发展将起到极大的推动作用。据悉，罗沙司他在其他疾病，如自身免疫性贫血、骨髓瘤等中的应用探索正在进行。“路还很长，我们会更加努力。”

　　罗沙司他照亮中国临床研究新征程

　　赵剑飞副主编热情洋溢地指出，罗沙司他两项研究在NEJM发表，代表国际医学界对这项研究的重要意义和中国团队的临床研究水平和质量的高度认可。能够在顶级期刊在线发表，意味着该研究首先是first（最早），这是国际上第一项靶向HIF通路的新药研究，也是国际首次由中国完成新药临床研究，同时也是the best（最好），表明该研究达到非常高的临床研究水准，数据质量非常高。这是中国的新药临床研究首次获得国际同行如此高水平的认可，可喜可贺。

　　《NEJM医学前沿》副主编赵剑飞先生

　　他强调，近年来，中国的新药临床研究有了长足的进步。从NEJM收到的来自中国的临床研究投稿，以及每年报批和获批的新药数量，可以看到中国新药研发正在进入井喷期。2017年，中国加入人用药品注册技术要求国际协调会议（ICH），标志着中国药物临床研究及相关标准与世界接轨。相信未来我国会有更多的高水平临床研究在包括NEJM在内的顶级期刊发表。

　　那么，目前我国临床研究主要的瓶颈是什么？陈楠教授直言，临床研究队伍还很不足。她呼吁，临床医生需要更深地认识到临床研究的重要性，我们需要在全国培养更多能够严格遵循GCP原则开展临床研究的队伍。同时，需要在各级医院建立健全包括伦理委员会在内的临床研究相关机构，各级政府也需要建立健全相关的监察机构，对临床研究数据进行密切监督。

　　罗沙司他作为全球首个HIF-PHI实现了“三首”创新突破，即，全球首创新药，首次在NEJM杂志发表由中国大陆医生作为第一和通讯作者新药III期临床试验，首次在NEJM背靠背发表中国团队的临床试验。这是中国广大临床研究科学家的光荣，也是中国肾脏学界的光荣。欣喜之余，我们期待有更多的新药、新研究登上国际学术舞台，让中国特色的自主创新之路越走越宽广，让健康中国的梦想早日实现。