聚焦肢端肥大症！专家呼吁：多方助力解决患者诊治难题

　　Orphanet最新统计肢端肥大症全球发病率3.5例/百万，患病率为55/百万，美国估计确诊患病率为0.006%（每百万人约60例）。在我国，目前这一疾病缺乏流行病学统计数据，但根据北京协和医院统计，1999-2001年各年的肢端肥大症病例数，分别占当年总病例数的6～18／百万。

　　从数据上来看，肢端肥大症无疑属于罕见病的一种，但既然被认为是罕见病，必然带来一大难题——肢端肥大症陷入了诊治难的窘境。

　　“目前，我国肢端肥大症的诊疗现状不尽如人意，包括医务人员的大众对其识别率低、就诊率低、诊疗欠规范，使得许多患者没有得到及时有效的治疗。”近日，在上海第二届罕见病病友大会上，华山医院内分泌科主治医师俞一飞博士在接受39健康网采访时表示，罕见病患者的医疗需求亟待满足，加强医务人员和大众疾病认知，提升疾病诊断率、药物可及性及用药便利性等都是值得探讨的问题。

　　提高肢端肥大症认知度是关键

　　肢端肥大症是一种起病隐匿的慢性进展性内分泌疾病，该疾病主要病因是体内产生过量的生长激素(GH)，95％以上的患者是由分泌GH的垂体腺瘤所致。该疾病死亡风险较正常人群高2-3倍，平均寿命会减少将近10年，而心血管疾病更是导致肢端肥大症患者过早死亡的主要原因，提高对该疾病的认知度极为重要。

　　然而，当下，无论是医生还是患者对于该疾病的认识实在有限。由于该疾病起病隐匿，患者就诊时病程可能已达数年甚至10年以上。在华山医院，前来就诊的患者就诊时病程也已达5-6年。

　　俞一飞博士介绍，该病早期症状不够明显，绝大部分患者一经发现已处于疾病的中晚期，因而，要加强高危人群和临床医生对于这一疾病的认知，实现早诊断、早治疗。

　　目前，医学主要从三个角度来诊断肢端肥大症。一是根据典型症状和体征；二是检测患者血里面的生长激素的浓度。若是生长激素腺瘤或者肢端肥大症，激素水平一定会高；三是垂体的影像学检查。从影像上可以看到，患者的垂体地方会有垂体生长激素腺瘤。

　　“肢端肥大症在临床表现为面容改变、手足肥大、皮肤粗厚、多汗，常常会伴有骨关节病变以及睡眠呼吸暂停综合征，与此同时，还会出现糖尿病、高血压、心脑血管疾病等合并症，”复旦大学附属华山医院华山医院俞一飞博士称。

　　这样的症状需要患者予以一定的警惕。当出现新发或难以控制的高血压、心室肥大或收缩、舒张功能障碍、乏力、头疼、腕管综合征、睡眠呼吸暂停综合征、多汗、视力下降、结肠息肉和进展性下颌突出、鞋码增大等情况时应该及时去正规医院就诊。

　　除了看症状，据39健康网了解，为了帮助更多患者实现早诊早治，2018年6月，位于上海新虹桥国际医学园区的华山医院虹桥院区正式运营，同年12月，108C“华山·金垂体”多学科融合病房应运而生。

　　该融合病房是以神经外科和内分泌科垂体亚专业组为主体、融合了十几个学科的病房，是目前国际上首个真正意义上的垂体病多学科融合病房，拥有垂体病治疗领域权威的专家和先进的仪器设备。病房启用一年来，“华山·金垂体”病房不断创造佳绩手术内分泌缓解率>90%。

　　从有药可治到提升治疗依从性

　　实现诊断后，下一步，就该聚焦治疗。从现有情况来看，肢端肥大症主要可以通过手术治疗、药物治疗、放射治疗三种方式进行。

　　首先，手术室首选治疗方案，但是手术效果依照患者的个人情况而定，如果能全部切除肿瘤，患者才可临床治愈；

　　其次，药物治疗，这对大部分患者而言是二线治疗方案。而常用药物可分为生长抑素类似物（SSA）、多巴胺激动剂、培维索孟等；

　　此外，放疗多为三线治疗方案，这类治疗可以用于术后残余肿瘤的辅助治疗，但也可能引起视神经损伤且易并发垂体功能减退。

　　复旦大学附属华山医院华山医院张朝云教授在大会上介绍：“肢端肥大患者应到内分泌或者神经外科进行诊疗，以及有MDT多学科诊疗模式团队的医院，根据每个患者的情况选择个体化治疗方案，同时长期监测与随访必不可少，用药依从性对疾病治疗效果至关重要。”

　　谈及治疗费用永远是许多患者绕不过去的坎。面对较高的治疗费用，一些患者因为无法负担而耽误了治疗的最佳时机。有些家庭为了给患者治病，为了能够让患者用得上药，最终甚至因病致贫。毕竟，罕见病药物在研发、生产方面的高风险，高成本，以及巨大投入，同时，患者人群数又极少，导致罕见病药物的价格较高。

　　身为肢端肥大症患者的魏老师在谈及当前药物治疗瓶颈时坦言：“我们很多病友的年龄在三四十岁，是家庭的顶梁柱，如此，我们也希望在不久的将来，可以看到更多的药物可以纳入医保，有更便利操作的药物引进国内，减少长期复查随诊的艰辛。最重要的是，可以有能力支付得起罕见病药物高昂的费用。”

　　这也是当下的现实所在。为了保障罕见病患者用药可及性，近年来，我国相继出台了罕见病药物的医保政策，但部分省份所涵盖的罕见病医保药物种类较少，对应患者人群也比较有限。

　　对此，上海市罕见病防治基金会理事长、国家卫健委罕见病诊疗与保障专家委员会副主任李定国教授表示，一方面，由于罕见病治疗药物研发难度大，导致部分罕见病仍缺乏对应治疗药物。另一方面，许多患者因为负担不起治疗费用，所以没有进行有效的治疗。

　　“希望尽早完善罕见病医疗保险及救助政策，能够让患者们享受到国家福利。”李定国教授强调。

　　参考文献：

　　[1] OrphanetReport Series： Prevalence and incidence of rare diseases： Bibliographic dataPrevalence， incidence or number of published cases listed by diseases -Jan.2019

　　[2] Epidemiologyof acromegaly. Pituitary 1999;2：29-41

　　[3] 中国实用内科杂志：临床前沿版，  2006(11)： 1772-1777中国肢端肥大症诊治规范――中华医学会内分泌学分会 中华医学会神经外科学分会