试管婴儿真的健康吗？专家一文给出答案

本文指导专家：

陶敏芳  上海交通大学附属第六人民医院副院长，妇产科主任医师，教授，博导。从事妇产科临床工作30余年，对妇科常见病如子宫肌瘤、卵巢囊肿、子宫内膜异位症、不孕不育等复杂、疑难疾病的诊治具有丰富的临床经验，尤其是在对各种妇科疾病的治疗方案的制定上合理、有效。

近年来对不同年龄段女性的月经失调、更年期综合征及相关疾病、绝经后骨质疏松症、宫颈疾病有较多的临床研究，并在疾病的诊治上具有独特的见解。

对不孕不育的诊治方案个性化强。

专家门诊时间：周二上午

             

邵红芳  上海交通大学附属第六人民医院生殖医学中心副主任医师。擅长多囊卵巢综合症、卵巢功能不良、子宫内膜异位症等所致不孕不育的诊治。

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1978年7月26日，世界上首例“试管婴儿”路易斯·布朗在英国诞生。“试管婴儿”自此走过漫长的岁月，很多人都已经长大成人，布朗也成为一位男孩的母亲。尽管罗伯特·爱德华兹教授（Robert G. Edwards）因发明“试管婴儿”技术获得2010年的诺贝尔生理学或医学奖，但这项技术从诞生到现在都受到争议，并没有因为爱德华兹教授的获奖而平息。

一项伟大的医学成就

2013年10月国际生育力学会联合会与美国生殖医学学会年会在美国波士顿举行。在这个会议上，国际辅助生育技术监控委员会发表报告指出，现在全球的“试管婴儿”已经超过500万，与黎巴嫩和爱尔兰等国的人口相当。仅从数字上看，这已经是一项伟大的医学成就。

国际辅助生育技术监控委员会的研究显示，在1990年时，全球还只有大约9.5万名“试管婴儿”，但是到2000年已增加到近100万，到2007年则增加到250万。从2007年到现在，“试管婴儿”技术又为全世界增添了约250万人，其加速增长的趋势十分明显。

这说明，以“试管婴儿”为代表的体外受精技术已成为治疗不育的主要手段。 

1988年3月，中国大陆首例“试管婴儿”“萌珠”在北京大学第三医院诞生。

同年6月，中国首例供胚移植“试管婴儿”“罗优群”在中信湘雅医院诞生。

1996年，国内首例“ICSI”婴儿在中山医科大学生殖医学中心诞生，使我国的试管婴儿技术与国外差距缩短为4年。 

1999年，荧光原位杂交技术进入人类胚胎植入前性别诊断，中山大学对两例甲型血友病基因携带者成功选择了健康的女婴，成为我国首例“PGD”试管婴儿技术的成功者。 

目前，中国“试管婴儿”数量尚无准确的统计。中国卫生部多年前曾统计，1988年-2004年，中国大陆约有1万多例“试管婴儿”出生。但到2010年，仅中信湘雅生殖与遗传专科医院就完成了“试管婴儿”手术1.3万例，2011年，这一数字则上升到1.8万例。

到2009年，中国每个省都建立了生殖中心，有资质做“试管婴儿”技术的机构有138家。

因此保守估计，中国的“试管婴儿”也已接近10万。 

从一代到三代

“试管婴儿”的增多意味着“试管婴儿”技术的发展和成熟。由爱德华兹发明的体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术通常被称为第一代“试管婴儿”技术，即把精子和卵子放在同一个培养基中，让它们自然结合，形成常规受精。之后，直接把一个精子注射到卵子胞浆内的单精子卵子胞浆内注射（ICSI）技术则是第二代“试管婴儿”技术。

之后，“试管婴儿”技术又发展到胚胎移植前遗传学诊断（PGD），目的是确保存在单基因遗传隐患的不孕夫妇生下健康的婴儿，因此这一技术称为第三代“试管婴儿”技术。 

最近几年，医学界已经对第三代“试管婴儿”技术加以改进，通过全基因组测序对体外受精的胚胎进行植入前遗传学筛查（PGS）。

这是一种对单个胚胎细胞进行的植入前遗传学筛查，目的是增加高龄女性、反复胚胎植入失败女性、习惯性流产等不孕不育女性的妊娠率，降低流产的风险。

无论是胚胎移植前遗传学诊断（PGD），还是胚胎植入前遗传学筛查（PGS），都需要对体外受精和卵子胞浆内单精子注射受精成功的胚胎在3天后进行胚胎活检。

试管婴儿真的健康吗？

“试管婴儿”诞生以来面临的一个最大问题是，人们担心他们是否与自然孕育的孩子一样健康和正常，这种正常包括体质、智商、情商。为此，研究人员做了大量的对比研究。

欧盟2003年公布的跟踪调查报告显示，“试管婴儿”和自然孕育出生的孩子一样健康，在身体、智力、心理发育及社交能力等方面都很正常。

美国2009年的一项较大规模的研究也得出了和欧盟一样的结论，“试管婴儿”和自然孕育的孩子并无实质性差异，他们在成长过程和成人后与其他人一样有不错的工作和正常的家庭生活。 

世界上第一位“试管婴儿”路易斯·布朗于2004年9月4日与银行保安员韦斯利·姆林德喜结连理。婚后，布朗未借助任何科学手段而自然怀孕，于2006年12月20日生下一名健康男孩。这本身就说明“试管婴儿”与自然孕育的孩子成人后没有任何差异。

不过，另外一些研究却不那么乐观。一些比较典型的研究甚至得出令人吃惊的结果。这使得“试管婴儿”技术中可能存在的问题开始受到人们关注。 

2008年美国疾病控制预防中心的流行病专家杰里塔·里夫惠斯（Jennita Reefhuis）等人在11月份的《人类生殖》期刊上发表文章称，“试管婴儿”存在先天缺陷的可能性是普通婴儿的2到4倍。

例如，“试管婴儿”发生先天心脏缺陷的可能性是正常婴儿的2到3倍；天生唇裂的风险是普通婴儿的2倍；先天肠胃缺陷的风险是普通婴儿的4倍。

2013年，西澳大利亚大学的汉森（HansenM）等人在《人类生殖新进展》杂志上发表文章称，他们对1978年至2012年出生的92671名“试管婴儿”和3870760自然孕育的孩子进行对比研究，发现前者有相对较高的出生缺陷，相对危险度（RR，又称率比）为1.32，而主要出生缺陷（先天性心脏病、先天性脑积水、神经管缺陷、唇裂和腭裂、先天性听力障碍、唐氏综合征等）的危险性更高，相对危险度达1.42。RR大于1，说明出生缺陷与“试管婴儿”呈正相关关系，并且随数值的升高而有较高的危险性；RR等于小于1，说明出生缺陷与“试管婴儿”无关。

2010年上海市医学会妇产科学分会生殖学组在《中华妇产科学杂志》上发表的“1998-2007年上海市体外受精-胚胎移植子代出生缺陷情况分析” 初步证实IVF—ET未增加子代出生缺陷的发生率，不同授精方式、胚胎处理方式及精子获取方式也与子代出生缺陷发生率无关，而高龄产妇和多胎妊娠则明显增加子代出生缺陷的发生率。

自闭症风险略高

“试管婴儿”易患自闭症主要与第二代“试管婴儿”技术——卵子胞浆内单精子注射技术(ICSI)有关，而且英国人类生育与胚胎学管理局(HFEA)的负责人丽莎·雅丹最近指出，ICSI技术使用得太过频繁，使得通过该技术出生的男婴很可能会具有较低的精子数量。

现在，人们愿意选择ICSI技术的原因是，它在操作和程序上较为简易，而且它比标准的“试管婴儿”（IVF）技术成功率更高，前者的成功率约为30%，后者的成功率约为25%。在英国，不育夫妇中有半数选择了该技术，在北美和欧洲这一比例则高达90%到95%。但是，如此大范围地使用该技术却令人担忧。

这种担心确实是有理由的。

伦敦国王学院伦敦精神病学研究所的斯文·山丁（Sven Sandin）等人发表在2013年《美国医学会杂志》上的一篇论文指出，ICSI技术与儿童智力障碍和自闭症风险增加有关。

在这项研究中，研究人员分析了从1982年至2007年超过250万孩子的出生记录，并随访这些孩子是否被临床诊断为自闭症或智障，该随访持续到2009年。在这250多万儿童中有1.2%（30959）是通过IVF技术出生的；在6959名诊断为自闭症的儿童中，有103人通过IVF技术出生；在15830个诊断为智障的儿童中，有180人通过IVF技术出生。

不过，山丁在解释他们的研究结果时称，把多个IVF治疗联合到一起观察时，并未发现自闭症整体风险增加，但是智障风险小幅增加。当把不同的IVF治疗分开观察时，发现传统的IVF是安全的，但是当IVF涉及ICSI时，儿童智障和自闭症风险都增加了。

是什么原因导致了ICSI技术产生的后代增加了智障和自闭症风险呢？目前尚不能确定ICSI技术与该项技术产生的后代智障和自闭症风险增加相关联的确切机制。ICSI技术主要应用于男性不育症，从遗传的角度来说，孩子的父亲在生育上有障碍，那么孩子也有可能只是因为遗传而导致未来生育能力有别于正常人，而不是因为ICSI技术的原因。

在自然生殖中，成万上亿的精子需要竞争才有一两个优秀的精子冲破艰难险阻与卵子结合，从而受精成功并孕育为胎儿。所以，每个经自然生殖过程诞生的生命都是千万分之一的佼佼者，因为其父本的精子是千万中或亿中挑一的成功者，这样的生命是通过了自然选择和竞争的优秀者，所以强健、优秀和出类拔萃。

然而，ICSI技术只是随机选取了一个精子与卵子结合，显然违背了自然状态下的“竞争上岗”原则。由于没有竞争，也不是自然状态下优选的，形成胚胎后出现问题也不是偶然的。

看来，随着技术的发展和越来越多的“试管婴儿”的诞生，“试管婴儿”产生的问题也会越来越多。未来只有更加深入地了解自然生殖的过程和规律，让辅助生殖技术更贴近自然生殖，更符合生命演化的自然选择原则，辅助生殖产生的后代才会更为健康和优秀。（通讯员：顾海鹰）