帕金森病是仅次于阿尔茨海默症的第二大神经退行性疾病,症状包括静止性震颤、肌肉僵硬以及行走困难。在中国,65岁及以上人群帕金森病的患病率约为1.7%,且患病率与年龄成正比。帕金森病的确切病因至今尚未完全明确,但是中脑多巴胺能神经元的减少是该疾病突出的病理改变。
美国麻省总医院和哈佛大学医学院麦克莱恩医院的研究人员近期在《新英格兰医学杂志》发表研究,证实了利用干细胞衍生和移植技术替换帕金森病患者丢失的中脑多巴胺神经元的可行性。该团队首次将自体中脑多巴胺能祖细胞(从患者自体诱导多能干细胞体外分化而来)植入帕金森病患者脑部。
该患者是一名已有10年帕金森病史的69岁的男性。他于2017年和2018年分别在威尔康奈尔医学中心和美国麻省总医院接受了手术,在左右两侧的大脑壳核内植入了由干细胞衍生而来的多巴胺能祖细胞。研究人员利用患者自身的皮肤细胞,将其转变为多种诱导多能干细胞(iPSC),并通过多向分化潜能检测选出了可用于生成中脑多巴胺能祖细胞的iPSC。
患者在手术两年后接受了影像学检查。据结果显示,由干细胞衍生而来的多巴胺能祖细胞仍在患者体内存活并以预期的方式发挥功能,表明该个性化的细胞置换策略在技术上是成功的。此外,患者的生活质量也得到了改善,比如能够自己系鞋带、大步行走、说话声音更清晰等。与此同时,他还重拾了如游泳、滑雪和骑行等从前不得不放弃的活动。
麦克莱恩医院分子神经生物学实验室主任、该研究高级作者Kwang-Soo Kim表示:“这些细胞来自患者本身,易于获取且能够进行重新编程,这使其在植入人体后不会引发免疫排斥。目前针对帕金森病的药物和外科疗法大多旨在解决由多巴胺能神经元缺失引起的症状,但是我们的策略是直接替代这些神经元。该研究是帕金森病个性化医疗发展的一个里程碑。”
美国麻省总医院神经外科主任、该研究共同作者Bob Carter博士也表示:“帕金森病的治疗难度很大,而该研究证实了自体干细胞移植在逆转病程进展方面颇具潜力。”
但是,这些研究结果仅反映了一名患者的治疗效果,该疗法的有效性还有待进一步研究。美国麻省总医院神经病学首席研究员、帕金森病专家Todd Herrington博士告诫道:“作为神经病学家,我们的目标是为帕金森病患者找到最先进的治疗方法,这项研究就是我们迈出的第一步。该疗法的有效性仍需大量研究支持。”
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