朱康顺教授团队揭示肝癌消融术后复发的分子机制，为肝癌治疗提供新理念新策略

近日，广州医科大学附属第二医院微创介入科朱康顺教授团队，在肝癌消融治疗领域的最新研究成果，以原创性论著形式发表在国际著名肿瘤类学术期刊《Cancer Letters》。该研究为朱康顺教授带领下完成，得到朱康顺教授主持的国家自然科学基金面上项目资助，广州医科大学附属第二医院为第一作者单位及通讯单位，朱康顺教授为通讯作者，陈烨博士为第一作者。

论文题目：Sublethal heat stress-induced O-GlcNAcylationcoordinates the Warburg effect to promote hepatocellular carcinoma recurrenceand metastasis after thermal ablation.Cancer Letters， 2021， 518： 23-34.

肝细胞癌（HCC）是肝脏最常见的恶性肿瘤，发病率在实体瘤中排第6位，是第3位致死性恶性肿瘤。目前，全球每年约有90万新增病例，我国患者约占一半以上。消融技术（包括射频、微波、冷冻等）因其创伤性小、疗效显著，被广泛应用于肝癌的治疗。但是，消融术后肝癌复发仍然是一临床难题，制约着患者远期生存率的提高。

目前对肝癌复发的机制尚未明确。朱康顺教授团队多年来关注于消融术后复发的问题，针对接受亚致死温度刺激（亚致死热应激）的肿瘤周边区域的肝癌细胞可能发生侵袭性增强这一现象，提出肝癌消融术后复发的重要分子机制。

此次研究结果的发表揭示了O-GlcNAc糖基化修饰（O-GlcNAcylation）作为细胞应激响应及代谢稳态的关键调节信号，在热消融后肝癌的恶性进展中发挥着关键作用；干预O-GlcNAc糖基化修饰的关键蛋白酶，可能是抑制消融术后肝癌复发的有效方法。

该研究给临床提出了一个重要治疗理念：肝癌消融治疗应该实现完全性消融，不完全消融（或者姑息性消融）可能会加快肝癌进展或复发。

为了实现完全性消融，朱康顺教授团队进行了多年的临床探索：

（1）在邻近肝门部肝癌方面：邻近肝门部肝癌一直被认为是肝癌消融的相对禁忌，消融可能会导致胆道、门静脉损伤，也可能因为热沉积效应导致癌细胞残留，为了克服这个难题，朱教授团队先采用碘化油-TACE+聚乙烯醇颗粒（PVA）的肝动脉化疗栓塞，让肿瘤血流减少、肿瘤缩小，在此基础上再在CT引导下进行精准射频消融，减少血流对消融温度的影响，该方法明显减少了消融的并发症，也增加了肿瘤完全消融率。该研究发表在美国介入放射学期刊J Vasc Interv Radiol， 2016， 27： 487–495上，得到了国际同行的肯定，该方法在临床上得到了很好的推广应用。

（2）在中-大类型（3.1-7.0cm）肝癌方面：对于大于3.0cm肝癌消融术后复发也是临床治疗的棘手问题，为了实现完全性消融，减少术后复发，朱教授团队采用碘化油化疗药乳剂、聚乙烯醇颗粒为栓塞材料的肝动脉化疗栓塞术，使肿瘤在短时间内缩小，再在此基础上进行CT定位的精准多极针消融术，同时对高危患者采取靶向药物辅助治疗，该种方法明显降低了肝癌复发，患者平均生存超过5年，明显延长了患者生命。该研究发表在影像、介入领域全球最具影响力的国际期刊Radiology，2018，288：300-307上，为中-大型（3.1-7.0cm）肝癌找到了一种切实可行的治疗方法。

（3）在肝癌消融术后复发模式上进行了讨论：对肝癌消融术后复发模式进行分类，分析其复发的高危因素，以利于采取有效的防范措施和针对性的治疗方法。朱康顺教授团队积累了多年的病例，把肝癌复发模式分为局部复发（LTP）、同肝段内复发（intra-segmental recurrence）、肝段外复发（extra-segmental recurrence）和侵袭性复发（aggressive recurrence），并分析每个复发模式的高危影响因素和采取针对性治疗措施，明显提高了患者的生存。

该研究今年发表在Frontiers in Oncology，2021，May，21，得到国际同行的认可。

肝癌复发是一世界性难题，明确复发的分子机制是减少复发、提高患者生存的关键。朱康顺教授团队在消融治疗肝癌方面进行了长期的探索，积累了丰富的临床经验，为广大患者服务。

（通讯员：许咏怡）