张智伟教授诠释陶瓷膜封堵器安全性和有效性

　　一、CERA临床试验的全称是什么？

　　张智伟教授：“多中心、随机、平行对照评价CeraTM陶瓷膜先心封堵器安全性和有效性临床研究”简称CERA研究。

　　二、CERA研究简介

　　张智伟教授：CERA临床研究是2008年7月正式启动，由广东省人民医院牵头，联合国内11家医院共同实施，项目的主要研究者（PI）是广东省人民医院的张智伟教授。本研究入选患者包括目前临床上最常见的三种先心病介入治疗适应症（动脉导管未闭、房间隔缺损、室间隔缺损），对照组所使用的HeartrTM封堵器自从上市以来已经积累数万例植入经验，安全性已经得到充分的证实。

　　本研究从2008年8月开始试验入选了首例患者，到2009年4月共随机入选464例先天性心脏病（分别包括ASD156例、VSD156例、PDA152例）患者，按照试验方案的要求入选患者在植入封堵器后1，3，6个月进行临床随访，随访内容除了临床症状和体征外，还需对每个患者进行心电图、心脏超声和X线胸片的检查。因此本研究积累了大量丰富而翔实的临床评价数据，成为迄今为止国内在先心介入领域完成的样本量最大、随访内容最丰富的随机临床研究。

　　经过对所有参加试验的患者随访，没有发生与器械有关的严重不良事件，应该说我们对CERA封堵器的安全性和有效性非常有信心。试验最终的研究结果将会在在CIT2010会议上公布。

　　三、CERA试验的亮点有哪些？

　　张智伟教授：CERA试验设计和实施过程中始终严格遵循GCP的原则，做到科学与伦理的完美结合。作为国内第一个先心介入方面的临床研究，我们认为本试验有以下几个亮点：

　　首先它是国内先心介入治疗领域第一个前瞻性、随机、设有对照组的临床研究，无论是从试验规模还是质量来看都是达到了国内此领域先进的水平。近年来，中国的先心介入在数量已经达到国际一流的水平，但是相应的临床科研水平始终不不尽如人意，这种情况与国内庞大的基础人群及每年数量众多的介入病例极不相称。开展严格的随机对照临床试验能够提高国内先心介入领域的科研水平，促进国际学术交流，因此CERA临床研究具有非常重要的意义。

　　CERA临床研究促进了国产先心介入医疗器械的进步，总所周知近些年来国产植入类医疗器械厂家发展进步很快，尤其是先心病介入治疗器材已经占据国内90%以上的市场份额。但是不得不承认的是国产医疗器械产品中真正具有原创性的产品并不多见，很多产品难以逃脱仿制的阴影。CERA是为近年来出现的数不多的具有自主知识产权的国产医疗器械之一，更为重要的是CERA封堵器采用了目前最严格的临床试验设计来验证其疗效。其试验结果应该说具有相当的说服力。

　　四、CERA陶瓷膜封堵器的原理

　　张智伟教授：目前临床上广泛应用的先心封堵器是镍钛合金丝制成，这种封堵器最大的问题是镍离子在体内的持续释放，因此远期安全性缺乏证实。而Cera陶瓷膜封堵器是在原镍钛合金封堵器表面包裹一层陶瓷膜（氮化钛TiN），这种陶瓷膜将大大提高封堵器的耐腐蚀性和生物组织和血液相容性。另外，相关研究显示，由于氮化钛（TiN）是生物相容性较好的材料，其血栓源性要远低于镍钛本身。根据广东省人民医院的动物实验表明：Cera陶瓷膜封堵器促进细胞爬覆生长性能要远优于普通镍钛封堵器，从而在提高使先心病缺损的修复的同时，显著降低了血栓的风险；Cera陶瓷膜封堵器的血小板黏附及溶血率要远低于普通镍钛封堵器。

　　五、陶瓷封堵器在那些方面要优于目前使用的镍钛封堵器？将来封堵器会向什么方向发展？

　　张智伟教授：众所周知，先心病外科手术已经诞生超过50年了，并且证明外科手术过程中使用的外科手术用补片是安全的，而先心病介入使用的镍钛封堵器诞生于1996年，至今才14年的历史。而先心病患儿在接受治疗后一般需要生活50年以上，因此就要求我们的器械需要考虑长期的生物相容性问题。

　　在过去十多年，在使用镍钛封堵器的患者中，产生了血栓，胸痛，头痛，心衰，过敏等并发症，陶瓷封堵器的诞生将极大降低产生这类并发症的风险。另外，我们还在致力于可吸收的封堵器研究项目，预计在不久的将来可以用于人体实验。

　　六、Cera陶瓷膜应用于人体是安全的吗？

　　张智伟教授：在90年代中期，类似Cera陶瓷膜的技术曾经用于冠脉支架，当时主要的出发点在于，希望通过降低炎性反应和血栓源性来获得较低的再狭窄率。但是效果不理想，主要是这种膜本身会促进血管的损伤修复，反而不利于再狭窄的降低。

　　但这种技术在冠脉支架的应用表明了它的安全性。先心病缺损修复是需要组织尽快的修复，因此，这是我们采用这种技术用于先心病介入封堵器的出发点，这样，可以加速组织修复，并且降低血栓的发生。另外，该种材料在其他领域，如机械瓣和骨科器械方面都有应用。综上所述，Cera陶瓷膜应用于人体是安全的。

　　七、Cera陶瓷封堵器在人体应用的现状如何？

　　张智伟教授：Cera最早在2006年应用于人体，到目前为止，已经有超过1000例成功植入的经验，法国DrJeanFranois认为，到目前为止Cera在人体的应用是安全的，并期待在不远的将来可以替代目前的镍钛封堵器。

　　八、Cera在中国进行的大规模随机/多中心临床实验的进展状况如何？

　　张智伟教授：在中国进行的11家临床医学中心，样本量为432例的Cera临床实验研究将于2009年4月完成所有病人入组。该实验是迄今为止在中国进行的最大规模的多中心/随机先心病介入治疗器械临床实验，到目前为止，该实验进行得平稳有序，无重大并发症出现，各位参与临床实验的专家信心百倍，寄厚望于中国新一代自主研发的先心病介入治疗器械的问世。实验结果陆续会在2009年发布。

　　九、Cera如何走向国际市场？

　　张智伟教授：Cera的动物实验在广东省人民医院及霍英东心脏病研究所完成，为了这一技术能够获得国际认可，先健科技在2006年开始陆续在国外开始临床实验，到目前为止，已经顺利完成了CE（欧盟注册），ANVISA（巴西注册）所须的测试，预计在2009年上半年可以获得欧盟和巴西的市场许可。此外，俄罗斯地区和印度也将在2009年获得市场许可。

　　各地进行的临床实验数据陆续会出现在各种医学杂志。Cera将在2009年SOLACI（南美洲年度心脏介入大会）上有重点发言和报告，大会同Cera安排手术演示。Cera必将成为第一个来自中国登陆欧洲市场的先心病介入治疗器械。也必将在今后五年中成为国际先心病介入治疗中主要应用的器械。

　　十、为什么说Cera的问世必将促进先心病介入技术的进一步发展？

　　张智伟教授：从AMPLTAZER封堵器械诞生到今天已经过去十三年了，它的诞生极大地推动了先心病介入技术的普及和发展，但是随着治疗患者年龄的下降（甚至有胎儿阶段的患者），对于器械的安全性考虑就不仅仅是十年，二十年，而是五十年，六十年，因此处于对患儿生命的重视，Cera的问世将积极地推动新一轮的技术研发和应用。在Cera之后，先健也将在不久的将来推出可生物吸收的先心病介入治疗器械，为先心病介入治疗走向阶段性及杂交技术联合应用时代贡献一份力量，为广大的全球先心病患儿福音。

（责任编辑：叶胜德 通讯员：张丹娜）