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Reg3β依赖性巨噬细胞促进心肌愈合

2015-03-12生物谷
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核心提示:心肌缺血后的心肌愈合依赖于对骨髓细胞尤其是巨噬细胞的招募和局部扩张。研究人员发现Reg3β对于巨噬细胞向心肌损伤部位的迁移具有非常重要的调控作用。

  近日,来自德国的科学家在著名国际期刊nature medicine在线发表了他们的最新研究进展,他们发现Reg3β对于巨噬细胞向心肌损伤部位迁移具有重要调控作用,Reg3β缺失会严重影响心肌损伤部位的巨噬细胞累积,阻碍心肌修复过程。

  心肌缺血后的心肌愈合依赖于对骨髓细胞尤其是巨噬细胞的招募和局部扩张。研究人员发现Reg3β对于巨噬细胞向心肌损伤部位的迁移具有非常重要的调控作用。通过基于质谱(MS)的分泌蛋白组分析发现去分化的心肌细胞能够释放Reg3β对细胞因子OSM进行应答,OSM能够激活细胞内的JAK1和STAT3信号通路。Reg3β缺失会导致心脏缺血部位的巨噬细胞数目大量下降,同时伴随心室扩张和对中性粒细胞的清除不足,对中性粒细胞清除不充分会引起基质降解增强,延缓胶原沉积,同时增加心脏破裂的敏感性。

  研究证明OSM能够通过细胞内不同信号通路发挥作用,调节心肌细胞去分化和心肌依赖性的巨噬细胞迁移。浸润性中性粒细胞和巨噬细胞释放的OSM能够诱导一个正反馈回路:OSM诱导心肌细胞产生Reg3β,吸引更多具有OSM分泌功能的巨噬细胞。这一反馈回路的活性能够控制心脏巨噬细胞的积累程度,对心肌修复具有重要意义。

  综上所述,该项研究发现了Reg3β在心肌修复过程中对巨噬细胞迁移和积累的重要调控作用,对预防和治疗相关心脏疾病具有重要意义。

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