“试管婴儿”(体外受精和胚胎移植IVF-ET技术)可以说是众所周知,这项技术数十年来为无数不孕家庭带来了“新生命”,然而,由于精子质量、年龄、子宫内膜环境等原因的影响,并不是所有患者都能如愿以偿。胚胎质量就是影响试管婴儿成功率的一个非常重要的因素。胚胎质量越高,成功率越高!临床上有10%的患者反复IVF失败的原因就是胚胎因素,尤其是胚胎反复有大量碎片的患者以及高龄患者。而在最近,中山大学附属第六医院生殖中心梁晓燕教授团队在改善胚胎发育质量研究中获得了重大的突破。
梁晓燕教授团队在世界上首次利用“卵母细胞内注射自体骨髓细胞线粒体”技术为一位多次IVF失败的患者改善了胚胎质量,帮助她成功怀孕,目前,这位患者已妊娠8周。截止今日,在中山六院生殖中心接受该项技术治疗的患者共有10名,所有人的经过提取、注射自身骨髓细胞线粒体的胚胎与未注射线粒体的胚胎发育相比都有了很大的改善,其中5名患者移植了胚胎,2例成功妊娠。
7年不孕试管婴儿失败2次后成功怀孕
线粒体治疗为原发性不孕带来希望
29岁的小王结婚近七年,与丈夫感情很好,却一直未有孩子,检查后得知她患有原发不孕及双侧输卵管疾病。小王慕名找到中山六院梁晓燕教授寻求试管婴儿助孕治疗,然而前两次取卵术后,都因为胚胎质量差、胚胎发育慢、胚胎碎片多而导致妊娠失败,这让她和丈夫十分忧伤。
不放弃的她在休养了一段时间后,选择了第三次取卵手术,这次梁晓燕教授建议她尝试用新技术“卵母细胞内注射自体骨髓细胞线粒体”来改善胚胎质量提高怀孕的机会。在仔细了解了技术原理之后,怀着对梁晓燕教授的充分信任,小王与先生毫不犹豫地签署了知情同意书,迫切要求用新的技术来帮助他们完成怀孕的心愿。
左侧为未注射线粒体的胚胎,右侧为注射自身骨髓细胞线粒体的胚胎,改善明显
到胚胎移植时,生殖中心实验室的医生们欣喜地发现,经过提取、注射自身骨髓细胞线粒体的胚胎与未注射线粒体的胚胎发育有了很大的改变。
移植后第14天,小王忐忑的到医院抽血检测妊娠指标——HCG(人绒毛膜促性腺激素),结果呈“阳性”!再3周后,梁晓燕教授亲自为小王进行了B超检查,发现胎儿有胎芽!有胎心!小王成功怀孕了!
据介绍,截止目前,和小王一样接受了“卵母细胞内注射自体骨髓细胞线粒体”治疗的患者共有10名,治疗后的胚胎发育都有了很大改善,其中5名患者移植了胚胎,另外5名患者的胚胎被冷冻等待合适的移植时机。在这5名患者中,小王和另外一名患者成功妊娠。
“5位患者中有2位怀孕,妊娠率达到40%。”梁晓燕教授介绍,而在这之前,这类没有高质量胚胎可供移植的,而又想生育自己孩子的原发不孕夫妇,临床妊娠率几乎等于0。”
线粒体,让卵子重焕“青春”
为什么会是线粒体?相信很多人会有这个疑问。
其实,早在19世纪50年代线粒体的研究就已经开始了。线粒体是真核生物进行氧化代谢的部位,是细胞糖类、脂肪、氨基酸最终氧化释放能量的场所,线粒体体积虽小,只有一个头发直径的百分之一,它却负责生产人类生命活动必须的几乎所有能量。
一直以来,线粒体被称为细胞的“发电站”,一座城市如果因为发电站停止运转,那就成了一座废城。发电站可以修复,那么,卵细胞中的线粒体有无机会修复呢?这成了梁晓燕团队思考的问题所在。
2001年,台湾的曾启瑞教授首次报道了利用患者自体的颗粒细胞来源线粒体移植获得临床妊娠的消息。三年后,同一个团队报道一个对照研究:注射线粒体组与对照组相比,妊娠率有显著提高。之后再无报道。但是,颗粒细胞是包裹在卵子周围的细胞,与卵子的质量密切相关,质量差的卵子其颗粒细胞的质量也差,颗粒细胞来源的线粒体显然不能为卵子提供更好的能量来源。
直到2015年,Oktay教授团队宣布,卵原细胞来源的线粒体可以改善反复IVF失败患者的胚胎质量。然而,卵原细胞是存在于卵巢中的早期卵母细胞,它获取比较困难,需要对卵巢进行有创的操作,且卵原细胞在卵巢组织中的细胞量也很少,难以获得足够量的细胞行线粒体的提取。
如何获得优质的线粒体并精确注射?梁晓燕教授团队经过3年的研究,终于传来好消息。
梁晓燕教授介绍,中山六院生殖中心的线粒体治疗,细胞来源于自体的骨髓细胞。这一方式获取方便且细胞量大,骨髓细胞是机体损伤修复的重要细胞,其线粒体的含量丰富、功能强大,是最适合行线粒体治疗的种子细胞。
该技术的难点在于线粒体的制备和注射精确剂量的摸索。卵母细胞虽然是人体最大的细胞,但是她非常的脆弱,需要精心的呵护,向卵母细胞中注射治疗剂量的线粒体,既要保证提取线粒体的纯度和浓度,又要保证注射的体积不会影响到卵母细胞的继续发育。团队人员经历了无数次的提取方法和注射剂量的调整,才摸索到目前适合线粒体治疗用量与方法,证实了目前的线粒体治疗的实验组与对照组相比具有明显的改善胚胎质量的作用。
两类患者适宜线粒体注射治疗
改善卵子质量可以多吃酸性水果
线粒体可以为“老卵”注入活力,让它们“重焕青春”,那是不是意味着年龄不再会是怀孕路上的绊脚石?梁晓燕教授表示,理论上只要能取到足够多的卵子,都可以通过这项技术改善它们的质量,年龄所导致的卵子质量差不会成为问题。然而,高龄不仅影响卵子质量,还会带来其他影响怀孕的因素,另外,高龄产妇的产科风险也很高。如有生育意愿,还是应尽早。
那哪些患者适宜这项技术?
1. 在行辅助生育技术的过程中,原发不孕或常规试管婴儿治疗过程中反复胚胎质量差、大量胚胎碎片无可移植胚胎者;
2. 年龄大于37岁,获卵数超过6个,但反复失败、胚胎质量差的患者。
在这项技术问世之前,要提升卵子质量除了生活上抗氧化再别无它法。在生活上抗氧化,最主要的就是吃。梁晓燕教授介绍了中山六院生殖中心给患者们的餐单:
多吃酸性水果,如奇异果、百香果、橘子、橙子、西柚等。新鲜的蔬菜和这一类酸性水果每天1千克。
每日吃2-3个炒熟的番茄。
每日一小把新鲜的即生的坚果,如生花生、生核桃等。
每日可以饮用少量红葡萄酒,30-50ml。
肉类可以吃鸡、羊、牛、猪肉,不要食用海鲜、腌制食品和蛇类等异种蛋白。(通讯员:简文杨)
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