降糖只能打胰岛素？NO！“一周一次”GLP-1受体激动剂成治疗新趋势

　　这些年，哪个单位体检不查出几个糖尿病都成新闻了。于是，经常有人说：“得了糖尿病，还不是要打胰岛素？可要当心，一旦打了就永无‘回头路’！”可是，果真如此吗？

　　8月24日，中华医学会第十七次全国内分泌学学术会议暨第十届华夏内分泌大会在杭州召开，大会中有一项革新治疗方案引起了业界的广泛关注——GLP-1受体激动剂。

　　长期以来，糖尿病是我国常见的慢性疾病，患者体内持续的高血糖水平，极易导致眼、肾、心脏、血管、神经等各组织的慢性损害和功能障碍。近年来我国糖尿病患者的数量大幅增加，长期治疗和服药繁琐却致使我国患者降糖效果不尽如人意。面对当前的治疗瓶颈，新型治疗方案应运而生。作为国际主流的糖尿病治疗方案，GLP-1受体激动剂在疗效、安全性、便利性上带来了治疗革新，将成为未来糖尿病治疗用药的趋势。

　　血糖达标率仅为1/2

　　2017年《中国糖尿病患者流行病学调查数据》指出，在接受降糖治疗的患者中，血糖达标的仅有49.2%，过半数患者未得到较好的控糖治疗。究其缘由，影响患者血糖达标有两个重要因素：一是当口服药物治疗效果有限时未能及时开始注射药物联合治疗，二是，在口服药物和胰岛素联合治疗时如果血糖监测和胰岛素剂量调整做的不到位，也会导致血糖控制不达标。

　　北京大学人民医院内分泌科主任纪立农教授表示，“当口服降糖药物治疗效果不佳时，及时调整为与注射药物的联合治疗对控制血糖至关重要，但很多患者等到糖化血红蛋白达到10%时才开始联合注射药物用药。而且，对于使用注射胰岛素治疗的患者，血糖监测的误差或是剂量调整的不及时，均会导致患者体内糖化血红蛋白无法得到好的控制。”

　　除此之外，患者依从性差也是控糖不理想的“罪魁祸首”。纪立农教授介绍，“大部分患者口服降糖药，两至三年后就会失效，患者也就很容易‘放弃用药’，而胰岛素一日注射三至四次的不便和多次注射所带来的痛苦和不便对很多患者来说也很难坚持。”数据显示，仅有40%的糖尿病患者用药依从性良好，64%的糖尿病患者均因拒服或漏服、自行增加药物剂量、自行选择用药时间和顺序等不良用药习惯而未达到较佳的血糖控制。

　　GLP-1受体激动剂，口服降糖药和胰岛素之间的新选择

　　对于糖尿病治疗，很多患者笼统地认为，只有降糖药和胰岛素两种选择。当口服降糖有效果不佳后，患者往往对需要一日多次注射的胰岛素深存恐惧，甚至流传着“一打胰岛素就永无回头路”的话语。

　　事实上，随着医学和科技的进步，患者在治疗糖尿病的过程中并非没有选择。据了解，在国外已成为糖尿病主流治疗手段的GLP-1受体激动剂现已引入中国，并推出了“一周一次”的周制剂剂型，大大减轻患者用药繁琐。临床数据显示，GLP-1受体激动剂可以显著降低血糖、减轻体重、降低血压、调节血脂，且保护心血管。相较于传统治疗方案，GLP-1受体激动剂通过多靶点作用全方位治疗糖尿病，为患者提供多重获益，也是打破当前治疗瓶颈的有力武器。

　　解放军总医院内分泌科主任母义明教授介绍，“GLP-1受体激动剂的优势在于作用在糖尿病多个病理生理的改变，除了促进胰岛素生成和分泌、抑制胰高血糖素分泌，还能保护β细胞、抑制食欲、延缓胃排空和肠道蠕动，抑制肝脏的葡萄糖输出。坚持每周注射1次，皮下注射28周即可降低糖化血红蛋白 0.6%—0.7%，降低体重1.2—1.5kg，同时心血管安全性研究也证实了它对心脑血管系统的安全性。”

　　据悉，GLP-1受体激动剂的显著效果，源自其改善β细胞功能。正常而言，人体内的血糖水平主要由胰岛素和胰高血糖素来平衡，胰岛素由β细胞分泌。当患者体内缺乏足量可降低血糖的胰岛素，便会出现血糖过高，这便是2型糖尿病的发作机制。应用 GLP-1受体激动剂后，胰岛素的分泌会明显增多，同时胰高血糖素的分泌减少，且β细胞生存时间更长。从大多数治疗结果来讲，更早地应用GLP-1受体激动剂，可以使β细胞“长治久安”，不仅保证长期稳定的血糖控制，也在一定程度上推迟使用胰岛素的时间。

　　“GLP-1受体激动剂是目前具有最强证据的对β细胞功能有一定的保护作用，甚至逆转、恢复作用的药物。2型糖尿病患者早期或中期使用GLP-1 受体激动剂，可以提前减缓β细胞减退带给病人的危害因素，减少糖尿病患者的治疗压力。”母教授说。

　　对比传统的注射给药频次，GLP-1受体激动剂周制剂大大提高了患者的依从性。“一周一次”注射， 一年仅注射54次，较一天三次胰岛素注射全年可减少注射1043针，患者的使用便利性、依从性可得到极大的改善。同时，恶心、呕吐等副作用也比GLP-1受体激动剂日制剂明显减少。数据显示，使用GLP-1受体激动剂周制剂，一年后有90%以上的患者坚持，6年后仍有60%的患者坚持使用。患者长期稳定的用药会带来血糖更稳定的控制，从而提高控糖达标率。而GLP-1受体激动剂周制剂所采用长效缓释微球技术，使得药物通过微球在体内缓慢释放，可确保体内含有可维持一周疗效的药物浓度，且不会造成患者低血糖。

　　近年来，GLP-1受体激动剂一直是国际2型糖尿病用药的主流。由于临床应用经验丰富，证据充足，现已引入中国，为我国糖尿病患者治疗提供了一种全新选择 。GLP-1受体激动剂周制剂为糖尿病治疗兼顾疗效、安全、便利三方面提供了可能，有望成为糖尿病治疗的未来趋势，造福更多的糖尿病患者。