PD-1单抗国际多中心临床试验获美国FDA批准 中国肝癌治疗获国际突破

　　2018，首个新型免疫治疗药物PD-1单抗获得国家药监局（NMPA）批准上市，迎来了我国肿瘤免疫治疗的元年。除了进口PD-1单抗的积极运用，由我国自主研发的卡瑞利珠单抗，在针对复发、难治性经典霍奇金淋巴瘤、肝癌、食管癌及鼻咽癌等多个癌种治疗的有效性和安全性方面，已经完成一系列临床试验，获得了多项高级别的循证医学证据。在此背景下，新近美国食药局（FDA）和中国NMPA已经批准由中国临床肿瘤学会副理事长、解放军东部战区总医院全军肿瘤中心主任秦叔逵教授与美国哈佛大学附属麻省总医院Andrew Zhu教授联合牵头开展“卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝癌的全球、多中心III期临床研究”，以挑战国际上现有的标准治疗方案。我们热切期待民族制药企业的创新药物能够改写国际、国内诊疗规范，继续书写中国骄傲。

　　肝癌治疗突破

　　客观缓解率已由2-3%提升到13.8%，中位生存期由半年延长至两年半

　　原发性肝癌，高恶难治，是人类最难攻克的癌症之一。秦叔逵教授介绍：“肝癌全球常见，尤其在我国高发，且我国的肝癌与欧美、日本的肝癌，在许多方面很不一样。我国成人中有8%是乙肝病毒携带者。目前，80%的肝癌都是由乙肝转化而来，原本的基础肝病（肝炎、肝硬化和肝功能异常等），加上恶性肿瘤，相互影响，导致病情复杂，显著加大诊疗的难度。大多数肝癌患者一经发现已是晚期，失去了手术机会；如果只是支持对症治疗的话，在欧美国家晚期肝癌患者的自然生存期是9-12个月，而在中国只有3-4个月。因此对于中晚期肝癌而言，药物治疗就显得尤为重要。”

　　秦叔逵教授和上海复旦大学附属中山医院任正刚教授牵头了“卡瑞利珠单抗用于二线及二线以上治疗晚期肝细胞癌(HCC)患者的全国多中心II期研究”获得成果，其结果已在2018年10月欧洲临床肿瘤学会年会(ESMO)上作为“最新突破性进展”口头报告。共入组220例晚期肝癌，患者的客观缓解率（ORR）高达13.8%，6个月总生存(OS)率为74.7%，足以媲美国际上同类PD-1单抗，且安全性优良。这也是全球规模最大的PD-1单抗用于二线及二线以上治疗HCC的研究。

　　“抗肿瘤治疗经历一个漫长的过程，2008年，中国上市了肝癌的第一个分子靶向药物索拉非尼，客观有效率仅为2-3%，也就是100个人当中只有2-3个人用药以后，肿瘤可以明显缩小，同时，中位生存期能延长两个多月。2010年，我们公布了含奥沙利铂的系统化疗EACH研究结果，客观有效率提高到8.6%，中位生存期延长近3个月。而现在PD-1单抗，即使单药使用，一线治疗，就是从未用过药的初治的肝癌病人，也高达20%有效，而二线治疗的病人仍然有15%有效，更难能可贵的是患者中位生存期大大地延长，一线治疗能达到近28.6个月，二线治疗可以达到15.1个月。”秦教授说。

　　秦教授在采访中分享了一个患者的真实案例。“王老是一位军队老干部，被查出晚期肝癌，而且肺转移、骨转移、腹腔镜淋巴结和肾上腺转移。放在过去，王老的自然生存期很难超过2个月。在其他医院都宣告无能为力的时候，他得知我们正在开展卡瑞利珠单抗联合化疗的临床试验，专门向组织申请进行治疗。在联合治疗2个礼拜后，他的病情就得到了控制，肿瘤明显缩小；持续治疗两个月后，转移病灶、原发病灶都找不到了。这在临床治疗上是非常鼓舞人心的。”

　　不良反应：皮肤出现小红点？

　　专家表示：与治疗效果正相关，后期还能自行消退

　　据了解，PD-1单抗免疫疗法的作用机制与传统的化疗和靶向治疗完全不同，其主要通过阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用，激活T细胞，克服机体内的免疫抑制，从而杀伤肿瘤细胞；如果联合化疗、血管靶向治疗，效果更好。

　　不过，卡瑞利珠单抗作为中国自主创新的 PD-1单抗，也存在包括反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP）在内的免疫相关的不良反应。对于卡瑞利珠单抗在治疗过程中的安全性问题，秦教授表示：“卡瑞利珠单抗的一个常见不良反应是反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP），类似小红痣，发生率较高，可以达到60%多，但都是1/2级轻微不良反应，没有出现3/4级严重不良反应；特别要强调的是，RCCEP主要发生在表皮肤，偶尔有鼻黏膜、口腔黏膜和眼睑皮肤发生，无一例发生在支气管黏膜、胃黏膜和肠黏膜等内脏粘膜。继续用药，该不良反应的症状会自行减轻或者消除，并且RCCEP的发生与临床疗效具有正相关性，即有反应性皮肤毛细血管增生症的病人的疗效比较好，有望成为疗效相关生物标记。”

　　点燃抗癌希望

　　基层推广让患者“有药可用，得病可医”

　　2019年，中国肿瘤免疫治疗药物将陆续进入患者癌症治疗的临床选项中，同时也是患者全新的希望。在癌症患者求药若渴的现实下，从制药产能、质量控制到市场布局对药企和临床都提出了更高的要求。民族制药企业恒瑞医药等联合众多癌症领域专家一直致力于同基层医疗机构联动，努力使医生和患者做到有药可用，得病可医。

本文转自：《扬子晚报》