精准的病理诊断，是泛肿瘤疾病诊疗的基石

肿瘤是严重威胁人类健康的疾病之一，也是医学界仍在攻克的一座大山。近年来，一种创新的肿瘤诊疗方式——泛肿瘤疾病诊疗（tumor-agnostic therapies）逐渐打开肿瘤诊疗新格局。

精准医疗、检测先行，泛肿瘤疾病诊疗同样依赖于精准的病理诊断结果。罗氏诊断重磅推出“泛肿瘤疾病管理整体解决方案”，通过提供完善、创新的病理诊断产品和服务，全面赋能泛肿瘤疾病管理，为我国泛肿瘤疾病诊疗发展提供坚实助力。

泛肿瘤诊疗（tumor-agnostic therapies）是针对不同肿瘤、同一病理分子表型的诊疗理念，也常被称为“异病同治”。这一创新的诊疗方式为肿瘤患者带来新的治疗选择。

现阶段，泛肿瘤诊疗已进入临床实践阶段，包含PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗和广谱靶向诊疗两大方向。要实现“异病同治”目标，为泛肿瘤疾病患者带来治疗获益，精准的病理诊断是关键。

PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗

PD-L1检测对于肿瘤免疫治疗决策具有重要指导价值。通过PD-L1标准检测体系评估肿瘤组织PD-L1表达，可用于指导PD-1和/或PD-L1单抗药物的治疗决策；同时，PD-L1的高表达与免疫治疗疗效呈正相关，对临床亦有重要参考价值。

“以罗氏诊断VENTANA PD-L1（SP263）伴随诊断为例，该伴随诊断标准检测体系已在多款不同PD-1/PD-L1抑制剂临床研究中得到证据支持，目前在全球总计已有5款PD-1/PD-L1免疫抑制剂药物伴随适应症获批，用于检测肺癌和尿路上皮癌的PD-L1表达，通过同一靶点能够为不同肿瘤类别患者提供精准的诊疗支持。”复旦大学附属华山医院病理科唐峰教授表示，“除了PD-L1的检测之外，对于免疫治疗，随着临床研究的逐渐深入，DNA错配修复（mismatch repair， MMR）功能缺陷诊断在多种肿瘤相关免疫治疗中的疗效预测价值日益凸显。MMR缺陷最常见于结直肠癌、子宫内膜癌，其它高发的肿瘤类型包括胃癌、小肠癌、宫颈癌和神经内分泌癌。”

复旦大学附属华山医院病理科唐峰教授

广谱靶向诊疗

在广谱靶向诊疗领域，原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂以及NTRK（神经营养性酪氨酸受体酪氨酸激酶）基因融合检测成为“异病同治”的成功典范。目前，国际获批的两款TRK抑制剂临床试验涉及包括肺癌、乳腺癌、结直肠癌、甲状腺癌、黑色素瘤等实体瘤类型。

复旦大学附属肿瘤医院病理科盛伟琪教授表示：“对不同肿瘤类型中同一分子事件的诊疗管理是精准医学理念在临床病理实践中的进一步拓展。当然，这一理念依然是在具体病理形态学类型和分子分型框架内发展，像dMMR/MSI-H实体瘤或NTRK融合实体瘤的诊断，首先是在实体瘤这一框架内，再考虑不同肿瘤类型中dMMR/MSI-H发生率或NTRK融合发生率、分子病理学特征等差异等来讨论实践中的应用，不能一概而论。涉及到具体病例诊断时，需要基于组织学类型和其它分子靶点标志物诊断结果等综合评估。”

NTRK融合在一些常见实体瘤类型中发生率较低，而对于一些罕见肿瘤，如分泌型乳腺癌、唾液腺癌等，NTRK融合发生率高达90％以上。

现阶段，NTRK融合的检测方法主要包括免疫组织化学法（IHC）、逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）、荧光原位杂交（FISH）和二代测序（NGS）方法学。

相较而言，IHC方法检测NTRK融合具有高灵敏度、低成本和易开展等特点，2019版欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南推荐在NTRK融合发生低频肿瘤类型中，可考虑采用抗pan-TRK抗体IHC方法进行初始NTRK融合的富集，再针对阳性样本进行NGS方法学确认。在NGS方法学可常规开展时，也建议采用pan-TRK IHC方法在蛋白表达层面对阳性病例进行交叉验证。

复旦大学附属肿瘤医院病理科盛伟琪教授

作为肿瘤诊疗领域的一次重要突破，泛肿瘤疾病管理对病理诊断，特别是诊疗相关伴随诊断，检测规范化及标准化程度需进一步提升。同时，随着智慧医疗时代的到来，病理诊断技术也必将朝着智能化、数字化的方向发展，为泛肿瘤疾病管理提供精准支持。