妈妈常规地贫基因检测正常，却生出重度地贫儿！这是为什么？

5月8日是第29个“世界地贫日”，今年的活动主题是“关爱地贫儿，一起向未来。”为开展地中海贫血防治科普，提高公众优生意识和健康素养，广东省生殖医院优生技术中心组织专家为大家介绍一个罕见地贫案例。

什么是地中海贫血？

地中海贫血是一种严重威胁人类健康的致死、致残的遗传性血液病。2016年统计数据显示，广东省户籍人口地贫基因携带率约为16.8%，平均每6个人中就有1名携带者。另外，广西、海南、四川、湖南等地也常见。

轻度的患者（也称地中海贫血携带者）没有临床症状，对自身的健康也不造成危害，要通过筛查才能被发现。

中重度的患者有贫血症状，脸色灰暗、浑身乏力，个体发育慢，肝脾肿大，大多数要靠输血来维持生命。有些重症类型导致胎儿水肿，往往胎死宫内或出生后死亡。

地中海贫血呈常染色体隐性遗传。根据基因缺陷类型的不同，地贫主要分成α地贫或β地贫。若夫妇双方为同一类型地贫基因携带者，则有25%概率生出中/重型地贫患儿，25%概率生出健康的孩子，50%概率生出地贫基因携带者。

妈妈常规地贫基因检测正常，却生出重度地贫儿

小孙夫妇来自广东肇庆，2018年初自然怀孕生下了大女儿后，2019年小儿子又降生，儿女双全，让这个幸福的家庭更是喜上加喜。

然而，2020年开始，小孙夫妇发现2岁的女儿肚子越来越大，脸色晦暗，生长发育迟缓。带到医院检测发现肝脾肿大，严重贫血。同时，夫妻俩发现小儿子肚子也开始变大，经检测也有贫血。

“医生说孩子贫血严重，每个月都得输血一次。”看着孩子痛苦的样子和以后即将面临的困难，孩子的母亲泣不成声。

当地医生怀疑孩子患有重症地中海贫血。经过常见地贫基因突变位点的检测，小孙及两个孩子均携带β^IVS-Ⅱ-654致病基因，小孙老婆基因型正常。

这就奇怪了，携带同样的地贫致病基因，为何小孙没有任何症状，两个孩子却表现如此严重呢？

于是，小孙夫妇带孩子来到广东省生殖医院就诊。医院优生遗传科设有广东省优生技术中心，是全省优生技术指导单位，近期正开展优质服务，免费为罕见地贫患者提供地贫基因检测服务。

优生遗传科专家发现患儿有明显的地贫貌，仔细查看外院检查结果后，觉得表型及基因型不相符。根据既往经验判断，考虑有可能为罕见地贫，于是免费为小孙一家进行全面的地贫基因检测。

结果不出所料，小孙老婆基因测序后发现携带ααα^anti3.7基因。而两个孩子则同时携带了β^IVS-Ⅱ-654复合ααα^anti3.7，问题就出在这里。

医院优生遗传首席专家郑立新教授解释：地中海贫血主要是由珠蛋白链不平衡所致，正常成年人血红蛋白分子是2条α链和2条β链组成，由4个α基因和2个β基因来控制生产。如果α和β基因突变或缺失会导致基因表达异常，可使到α和β珠蛋白链生产数量不平衡，从而引起不同的临床特征。

有一些家庭，夫妇双方一个是α地贫携带，一个是β地贫携带，后代有可能是一个α合并β的双重杂合子（轻型地贫），但是由于α和β珠蛋白链都同时减少，比例没有失平衡，一般不会导致重症地贫的发生。

这个家庭的特殊之处在于女方携带ααα^anti3.7基因和男方的β^IVS-Ⅱ-654基因都遗传给了孩子，也就是说，两个孩子身上有5个α基因控制α珠蛋白链生产，1个β基因控制β珠蛋白链生产，α基因与β基因比例为5：1，这就使到α链与β链量的极度不平衡，红细胞的形态和结构受到很大的影响，变形能力差，红细胞存活时间短，容易在血管内破坏溶血，引起严重的临床表现。

专家提醒：必要时进行全面的地贫基因检测

地贫虽难治但可防，孕前及产前基因诊断才是预防的王道！在地贫高发地区开展婚前、孕前及产前优生检查，通过医学干预措施阻止重型地贫儿出生是目前国际公认的有效防控地贫的首要措施和重要策略。

广东省生殖医院优生遗传首席专家郑立新提醒，如果夫妇双方携带同一类型地中海贫血基因，女方孕后必须接受绒毛采检、羊膜腔穿刺或抽脐带血等，取得胎儿的细胞行基因分析。

除了常规检测外，必要时应该进行更全面的地贫基因检测，警惕罕见地贫的存在。例如小孙的家庭，生育第一个孩子后，孩子出现地贫相关的症状体征，就需要到专业机构去进一步排查，完善罕见地贫的检测，及时发现异常基因携带，才能更好地指导产前诊断，避免再发风险。

（文/顾恒）