先手术后化疗？不，局部进展期结肠癌有一种新的治疗选择！

全球最大规模的国际肿瘤领域盛会——2022美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在当地时间6月3日-7日盛大召开。中山大学附属第六医院邓艳红教授团队受邀参加，并作为结直肠癌领域唯一来自中国的口头报告研究，公布局部进展期结肠癌新辅助化疗的大型III期随机对照临床试验—OPTICAL研究结果。

该研究证实：新辅助化疗能明显提高局部进展期结肠癌患者的总生存率，使得7%的患者达到病理完全缓解以及20%的患者获得肿瘤降期（降期至0-1期），有望成为局部进展期结肠癌患者的一种治疗新选择。

邓艳红教授在ASCO年会上作口头报告

六成结肠癌为局部进展期，把术后化疗前移到手术前

近年来，结直肠癌发病率逐年上升且出现年轻化趋势，已成为严重威胁我国居民生命健康的常见恶性肿瘤之一。中国结肠癌早期比例不到10%，局部进展期大概占60%，20-30%达到四期。

对于III期和高危II期结肠癌患者，术后奥沙利铂为基础的辅助化疗是目前的标准方案，但是仍有20-30%的患者会出现复发转移。包括伊立替康、贝伐珠单抗和西妥昔单抗在内的新型化疗药物和靶向药物应用于结肠癌辅助治疗均未能进一步提高疗效，如何提高局部进展期结肠癌患者预后仍然是学界关注的热点和难点。

将术后辅助化疗前移至术前的新辅助化疗是一种极具前景的治疗策略。新辅助化疗具有以下理论优势：一是在术前缩小原发肿瘤，提高根治性手术切除率；二是减少术中肿瘤细胞种植播散；三是有效杀灭微小转移灶和亚临床病灶，降低术后转移风险。此外，随着医学影像技术的发展，通过术前多排螺旋CT可以对患者的预后进行预测，并筛选出高复发风险的人群接受术前新辅助化疗。

这种新辅助治疗的理念，已经逐渐成为肿瘤多学科治疗的主流，乳腺癌、肺癌、直肠癌、胃癌等肿瘤治疗都倾向于做新辅助治疗，但在结肠癌领域仍是空白。为了探索新辅助化疗在局部进展期结肠癌的疗效和安全性，寻找提高结肠癌患者预后的治疗新策略，由中山大学附属第六医院牵头，全国28家高水平医院参与的“局部进展期结肠癌新辅助化疗的多中心、随机对照、III期临床试验（OPTICAL）”于2016年1月正式启动，2021年4月完成入组，共有752例受试者（年龄为18-75岁的）入组。

既然新型靶向药和化疗药都不能提高局部进展期结肠癌的疗效，中山六院结肠癌多学科治疗团队转变思维，从调整药物的顺序着手，将原来“先手术，后化疗”的传统标准治疗模式改为“化疗-手术-化疗”的“三明治夹心”模式——把原来手术后6个月化疗疗程中的3个月提前至手术前，但化疗方案仍与传统的标准治疗模式相同，根据医生的专业评估和患者意愿采用mFOLFOX6方案或CAPOX方案。

据悉，这是全球第二个针对结肠癌开展新辅助治疗的研究，但设计上有别于全球第一个研究把靶向药纳入当中，该试验研究单纯使用化疗药物。

新辅助化疗明显提高患者3年生存率，女性患者获益更大

2022年6月6日美国当地时间9点45分（北京时间22时45分），中山大学附属第六医院邓艳红教授代表研究团队就OPTICAL研究在ASCO结直肠癌分会场进行了口头报告。

研究结果显示，术前接受3个月的FOLFOX或CAPOX方案的新辅助化疗组患者的3年无病生存（指没有发生肿瘤局部复发、远处转移，或任何原因的患者死亡等事件）率为78.4%，直接手术组患者的3年无病生存率为76.6%，两者的差异未达到统计学意义。

“对于如此成熟的治疗模式而言，每1个百分点的提升都非常不容易。”中山大学附属第六医院荣誉院长汪建平教授说，从总生存率来看，新辅助化疗组患者的3年生存率为94.9%，显著高于直接手术组的88.5%，因为后者发生骨转移和脑转移的比例更高。

结肠癌新辅助化疗研究入选2022年ASCO口头报告新闻发布会现场

研究还显示，新辅助化疗可以为局部进展期结肠癌患者带来7%的病理完全缓解率和20%的肿瘤降期率（降期至0-I期，即完全无肿瘤或肿瘤早期）。其中的病理完全缓解率，是评价手术疗效的重要客观指标。接受了根治性手术的结肠癌病人，在三年内会有20-30%的患者出现复发转移。而病人在新辅助化疗后达到病理完全缓解，也就是切下来的组织检测不到肿瘤，复发转移风险可能降低到10%以下。这些患者的预后非常好，几乎接近100%的3年生存率。

对于病理完全缓解的结肠癌患者要不要继续治疗，中山大学附属第六医院副院长黄美近教授回应表示，目前没有指南，尚无统一的标准。“未来能否不做手术，目前在直肠癌探索得比较多，对于12公分以下盆腔肿块或许可考虑不手术。如果未来的影像技术足够先进，也许这7%的结肠癌病人不一定要做手术。”邓艳红补充说到。

新辅助化疗由于从设计上仅仅是把3个月的化疗疗程从手术后移至手术前，所以治疗总费用和耗时等都与传统标准治疗模式无明显差异。试验结果也显示，新辅助化疗的策略安全可行，不会增加手术风险。

此外，亚组分析提示女性和年轻患者可能更能从新辅助化疗中获益。年轻患者的3年无病生存率从标准治疗组的68.1%提升至新辅助化疗组的78.1%；女性患者亚组的数据显示，女性患者3年无病生存率在新辅助化疗组达到84.2%，也明显高于标准治疗组的74.7%。“我们把年轻女性患者年龄界定为50岁以下，这些患者获益更大可能与体内的激素水平有关，接下来我们将会继续深入研究其中原因。”邓艳红表示。

OPTICAL研究历经6年，深耕易耨，终获成果，有望为结肠癌患者带来更多治疗选择和希望，也成功获得国际同行的肯定。来自美国北卡罗来纳大学的Stitzenberg KB教授对OPTICAL研究进行了点评。她认为对于局部进展期结肠癌患者新辅化疗是安全的，相比直接手术具有更低的术后30天死亡和二次手术风险。分期为T4的患者，以及年轻的女性患者似乎最能够从新辅助化疗中获益。对于体能状况较差，肿瘤边界可切除以及在资源受限的情况下，新辅助化疗是一种安全且合理的新策略。

目前，新辅助化疗已经成为结肠癌患者临床应用的一种治疗选择，未来有望写进国内外的诊治指南中。它不是完全取代传统的标准治疗（先手术再化疗），而是让结肠癌患者有多一个治疗选择。

（通讯员：简文杨、戴希安、胡华斌 图：张源泉）

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