肠癌化疗与饮食关系密切！中山六院骆衍新、刘晓霞团队发现增强肠癌化疗敏感性的新策略

近日，中山大学附属第六医院骆衍新、刘晓霞团队在国际知名学术期刊EBioMedicine(IF 11.205)发表了题为“Fasting-mimicking diet synergizes with ferroptosis against quiescent， chemotherapy-resistant cells”的研究论文。从饮食干预的角度出发，骆衍新、刘晓霞团队探讨了模拟禁食饮食（FMD）对结直肠化疗的影响，该项研究成果为肠癌治疗提供新思路，为进一步探索禁食与癌症治疗相结合的益处奠定坚实的理论基础。

骆衍新、刘晓霞团队发现，FMD联用铁死亡诱导剂可有效增强肠癌细胞对化疗药物的敏感性，并避免耐药持久性细胞的产生、减少肿瘤复发和治疗失败风险。

癌细胞的核心特征之一是代谢异常，其对营养剥夺/缺失的敏感性及对特定代谢物的依赖是癌症的新标志。众多关于癌症预防的指南均提出，健康饮食和体育锻炼可以降低罹患癌症风险。通过热量限制或模拟禁食饮食(Fasting-mimicking diets，FMD)，一种低热量、低糖、低蛋白、高脂肪的植物性饮食以及微量营养素补充剂，来限制营养供应是一种新兴的靶向肿瘤代谢的方法，已被证明可防止肿瘤发生，并增强化疗响应。

另外，据clinicaltrials.gov临床试验数据库显示，目前，至少有10项临床试验正在评估FMD与不同抗癌药物联用的安全性和有效性，FMD在治疗癌症方面的重要作用以及潜在的应用价值不言而喻。Nature发表的一项研究成果也已证实：模拟禁食饮食和激素治疗可诱发乳腺癌消退，但模拟禁食饮食（FMD）对结直肠癌（CRC）的作用还不明确。

模拟禁食饮食协同铁死亡增强肠癌对化疗的敏感性

团队研究发现，模拟禁食饮食虽能抑制CRC肿瘤生长，但不增加化疗药物5-氟尿嘧啶/奥沙利铂诱导肿瘤细胞的凋亡，在坏死区域存在残留的肿瘤灶；进一步证实原因可能是FMD诱导CRC细胞从活跃的增殖状态进入到静息的休眠状态，以抵抗营养胁迫而对化疗产生耐药性；而且FMD诱导产生的静息细胞易产生耐药持久性（癌症复发/转移的关键因素），并在撤除化疗药物后重新增殖。基于UMI-mRNA测序发现铁死亡通路在禁食条件显著异常，最后体内外均证实了FMD协同铁死亡诱导剂可通过营养应激诱导自噬促进CRC细胞在化疗药物作用下脂质过氧化而引发铁死亡，包括休眠态癌细胞和增殖活跃态的CRC细胞。

据了解，胃肠病学研究所刘晓霞、结直肠外科一区彭绍勇为论文第一作者，结直肠外科一区骆衍新和胃肠病学研究所刘晓霞为通讯作者。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2023.104496

中山六院骆衍新、刘晓霞团队合照

（编辑/杨美云 通讯员/简文杨、唐小雨、戴希安 图片/医院供图）

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