二甲双胍成长的百年历程：从默默无闻到声名鹊起

作者：庄春娜

作为降糖的首选药物，现在的二甲双胍毫无疑问已是药物中的一线明星。它的成长历程，也可堪称药物的励志典范。

二甲双胍的“坎坷路”

早在中世纪，人们就发现产于欧洲南部和西南亚的草本植物山羊豆，有缓解糖尿病患者多尿和减少尿糖的作用。1918年，动物研究证实，山羊豆所含胍类物 质具有降低血糖的作用，但毒性太大。

随后，科学家们将研究目标转向山羊豆的类似物，1922年，二甲双胍问世。本来作为一种有效成分高疗效好、毒性小安全性大的药物，雄心壮志要一展拳脚一夜成名天下知的，孰料，正在此时，胰岛素研制成功。胰岛素的隆重登场聚焦了医学界所有的目光，医学家们认可使用胰岛素治疗糖尿病，于是，二甲双胍无人问津。刚出道就被雪藏了。

这一无人问津，一沉寂就将近30多年。1957年，法国糖尿病学家让斯特恩首次进行二甲双胍的临床研究，证实了其治疗糖尿病的功效。到了60年代，二甲双胍终被批准用于糖尿病的治疗。感觉在角落里蒙了30年尘终于要熬出头了有木有？终于要在降糖药物家族里占一席之地了！

然而，腰板还没挺直，二甲双胍又躺枪了。它的“远房亲戚”苯乙双胍被发现“牵涉命案”，涉嫌增加心脑血管疾病的死亡率，还与乳酸中毒有关，苯乙双胍被迫退出临床应用。二甲双胍也受到连累，再度被冷落。难道又是“出师未捷身先死”的遭遇吗？！

幸好英雄惜英雄，让斯特恩等人始终没有放弃对二甲双胍的探索，用大量试验和数据证实了二甲双胍的安全性。又是一个30年的等待。1994年12月29日，二甲双胍获得美国FDA的上市批准，地位终于扶正并一直沿用至今，目前已成为全球糖尿病治疗的一线药物。如今的二甲双胍，积极活跃在多个舞台。

二甲双胍不只降糖还护心血管

1、既可单独应用于轻、中度2型糖尿病患者，尤其是有胰岛素耐受的肥胖患者。也可与胰岛素或磺酰脲类合用于中、重度患者，以增强疗效，减少胰岛素用量。

2、可降低高血脂患者的低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、三酰甘油和胆固醇，延缓糖尿病患者血管并发症的发生。1998年，UKPDS（英国前瞻性糖尿病研究）里程碑式地肯定了二甲双胍心血管保护的长期益处——“二甲双胍是唯一可以降低大血管并发症的降糖药物，并能降低Ⅱ型糖尿病并发症及死亡率”。

3、通过降低血胰岛素作用，可纠正妇科疾病多囊卵巢综合（PCOS）症患者的高雄激素血症和高LH，改善了糖脂代谢及卵巢的排卵功能，恢复了规则的月经，还可加强氯米芬的促排卵疗效，是目前治疗PCOS的新的可行方法，也是二甲双胍临床使用的一大突破。

这些辉煌的成绩并未是二甲双胍荣耀的终结。2016年12月，英国《每日电讯报》发文称研究人员已证明，二甲双胍可以延长动物的寿命。美国食品和药物管理局现在已批准该项临床试验，以验证这种药物是否能对人产生同样的延缓衰老的效果。结果如何尚不可知，但这无疑是让人类振奋的一项试验的开端。

二甲双胍成功逆袭，问鼎一线。当然，所有药物都是存在不良反应的弊端，切不可因为它的光环忽略了这一点。临床应注意的常见不良反应主要是恶心、呕吐、腹泻、口中有金属味。还可抑制维生素B12经肠道吸收，产生巨幼红细胞性贫血。

二甲双胍片与二甲双胍缓释片

再科普一下临床常用的二甲双胍片与二甲双胍缓释片的区别：

1、二甲双胍普通片：临床上使用超过50年，疗效稳定。胃部溶出速度较快，迅速发挥作用，同时对胃部刺激相对较大，故应随餐或饭后服用。

2、二甲双胍缓释片：缓释片膨胀后，缓慢溶出，使所含药物恒定、持续释放，在较长时间内保持有效的、稳定的血药浓度，对胃肠道刺激相对较小。也常随餐服用。

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