TRAP-1缺失可延缓小鼠衰老

　　Wistar研究所科学家已经发现，缺少特定的蛋白质，能使得老鼠长寿，并且有更少的与年龄有关的疾病。相比于正常的小鼠，缺乏TRAP-1蛋白的小鼠，表现出更少的与年龄有关的组织变性，肥胖和自发肿瘤形成。

　　根据研究人员解释，他们的发现可能会改变科学家们对细胞内的代谢网络的认知。在健康细胞中，TRAP-1是代谢的重要调节蛋白，并且已显示出在调节线粒体能量生产中发挥的重要作用。在肿瘤细胞的线粒体中，TRAP-1是过量的。

　　Wistar小组的研究报告发表在Cell Reports杂志上，缺乏TRAP-1 蛋白的“基因敲除”小鼠，可通过切换到另一种能量生成模式，弥补这一缺失。研究观察到TRAP-1基因敲除小鼠，表现出较少的衰老迹象，而且不太可能发展患有癌症。对于TRAP-1和相关蛋白是如何调节人体细胞内的新陈代谢，研究结果提供了一个意想不到的解释。通常，代谢途径的重新编程与人类的疾病如癌症有联系，我们并不希望观察到肿瘤较少的小鼠会更健康这一现象。

　　研究人员创造了TRAP-1基因敲除小鼠，利用其来进行药物Gamitrinib（其可靶定肿瘤细胞线粒体中的蛋白质）的研究。TRAP-1是热休克90（HSP90）蛋白家族的一成员，肿瘤利用HSP90蛋白如TRAP-1，以帮助在治疗下生存。

　　在肿瘤中，TRAP-1的缺失是有重大后果的，会触发包括代谢问题的灾难性缺陷，最终导致肿瘤细胞死亡。然而，一开始就缺少TRAP-1的小鼠在子宫内有三周时间来补偿此蛋白质的缺失。

　　研究人员发现，在他们的基因敲除小鼠中，TRAP-1的缺失会导致线粒体蛋白错误折叠，然后触发代偿性反应，导致细胞消耗更多的氧气和代谢更多的糖。这将导致基因敲除小鼠线粒体产生失调水平的ATP。

　　线粒体活性的增加实际上会适度刺激氧化应激（自由基损伤）和相关的DNA损伤。虽然DNA损伤似乎不利于长寿养生，但低程度DNA损伤实际上减少了细胞的增殖，减慢生长速度，使细胞的自然修复机制生效。总之研究发现TRAP-1基因敲除小鼠表现出较少的与年龄相关的病症包括肥胖，炎症组织变性和自发形成的肿瘤等。

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