不可小觑的血液检测！

　　血液检测由于其简单方便、便宜而快捷，在疾病诊断、药效监控等方面广泛应用。在肿瘤诊断及预后、神经系统疾病诊断等领域的应用更是广泛，对肿瘤及其他疾病早期诊断立下了汗马功劳。下面，小编就盘点了最近血液检测方面的研究进展，与大家一起学习探讨。

　　【1】血检有望用于测评抑郁症严重程度

　　日本研究人员最新发现，抑郁症症状的轻重与血液中的某些代谢物相关。这一发现有望用于开发测评抑郁症严重程度的方法及研发相关药物。

　　目前，判断抑郁症症状的轻重主要依据患者自述和医生问诊，存在一定的人为不确定因素，因此需要开发更加客观的抑郁症症状衡量标准。

　　来自日本九州大学、大阪大学等机构的研究人员日前报告称，他们从九州大学医院、大阪大学医院以及日本国立精神和神经医疗研究中心收集了抑郁症患者的临床数据和血液样本。研究人员利用高精度的分析仪器对患者的血液进行检测，研究他们抑郁症症状的轻重和血液中100多种代谢物的关系，同时也参考了常规问诊测评结果。

　　研究人员发现，有20种代谢物的量和抑郁症的症状相关，特别是3－羟基丁酸和甜菜碱等5种代谢物与抑郁症症状轻重有明显关联。此外，情绪低落、自杀倾向等抑郁症症状还与其他代谢物的量的变化相关。

　　研究人员计划今后开展更大规模研究，期待开发出通过血液检查诊断和治疗抑郁症的方法。相关研究成果已发表在新一期美国《科学公共图书馆·综合》网络版上。

　　【2】Sci Transl Med：新的血液检测可以测到朊病毒

　　两项12月21日发表在Science Translational Medicine上的研究显示一个新的血液测试可以检测甚至很微量的朊病毒感染。

　　无可救药的朊病毒疾病——如牛的疯牛病（BSE）和人的变异型克雅氏病（vCJD），通过将一个正常的称为PRP的脑蛋白扭曲到致病“朊病毒”的形状，造成杀死大脑中神经细胞的结果。在英国，多达30000人可能是朊病毒的携带者，可能是使用疯牛病感染的牛肉而获得的。卫生官员担心，受感染的人可以无意中通过输血将朊病毒传给别人。有四个这样的案件已经被记录。但到目前为止，还没有办法为感染蛋白筛查血液样本。

　　在文章描述的测试中描述了该研究的设计是用纤维蛋白溶酶原蛋白包被磁性纳米珠。纤维蛋白溶酶原蛋白是结合朊病毒蛋白的。清洗珠子可以除去血液中的其他物质。研究人员然后将正常的PrP加到磁珠中去。如果任何朊病毒和磁珠结合、传染性蛋白会将PrP扭曲成朊病毒的形式，也会和磁珠结合。经过多轮结合，研究人员可以扩增足够的检测信号来测试哪个样本有vCJD朊病毒。

　　在这两项研究中，没有健康的人或其他退化性脑疾病（包括阿尔茨海默氏症和帕金森氏症）的人有血液中存在感染性蛋白的证据。83人中只有一个有不定期发生的克雅氏病形式的人测试呈阳性。在两篇文章中，研究人员都是收集冰冻的血液样本，31个月和16个月查出vCJD症状朊病毒。这些结果表明，试验特定针对vCJD朊病毒形式。

　　【3】Sci Transl Med：新型血液检测方法可提早发现疯牛病

　　食用被疯牛病污染了的牛肉、牛脊髓的人，有可能染上致命的克雅氏病（vCJD）。这一疾病的潜伏期可以长达50年，一旦患者出现症状，会在发病的一年内死亡。12月21日《科学?转化医学》杂志在线刊发的两项新研究表明，新型血液检测方法可以检测到引起疯牛病的感染性蛋白质——朊病毒。

　　通过阑尾和扁桃体样品分析，研究人员发现，在英国每2000个人中就有一个朊病毒携带者，约有3万人是无症状携带者。没有人知道最终会有多少携带者发展成为克雅氏病（vCJD），据报道，这一疾病的潜伏期可以长达50年。一旦症状发生，受感染的人会出现幻觉、睡眠紊乱、失语症、肌肉萎缩和进行性痴呆等症状，并且会在发病的一年内死亡。已知有四个人通过无症状携带者的输血而感染了vCJD，这种来自暂时无症状携带者的血液有可能会扰乱国家的血液供应系统。

　　在《科学?转化医学》上描述的新筛选方法都依赖于通过用正常蛋白质培养，声波搅动来扩增朊病毒。Soto的团队和Daisy Bougard团队对来自英国和法国的克雅氏病患者的血液样本进行了测试。两个团队使用了略有不同的方法，但基本思想是一样的：测试基本上模拟了这一疾病在人工环境中的发病过程。首先，从血液中分离朊蛋白，使之与正常蛋白质结合呈现异常形状，形成聚集块。然后，聚集块被声波搅动分开再一次与别的正常的蛋白质重组。反复重复这过程复制朊病毒蛋白，直到非常少量的朊病毒被放大到足以检测到。如果血液中没有朊病毒，那么什么都不会发生。

　　这两个研究对32例变异型克雅氏病患者和391例对照的血液样本进行检测，结果显示这一检测方法具有100%的准确度，32例患者全部被检出，且391例对照中没有假阳性检测结果。此外，Bougard研究团队在两名携带者的血液中检测出克雅氏病病变，这两名携带者分别在1.3和2.6年后才出现临床症状。

　　这一新方法不仅可以精确诊断出克雅氏病，而且可以在患者发展出症状之前就检测到，这对于欧洲这种有大量无症状携带者的区域来说意义重大。

　　【4】JACC：这种血液检测，“揪出”潜在心脏病

　　12月20日，一篇发表在《美国心脏病学会杂志》（Journal of the American College of Cardiology）的研究显示：一个便宜的血液测试可以判断那些看似健康实际有高风险心脏病的患者。专家表示，这种血液检测比仅仅检查血压和胆固醇来评估心脏风险更好。

　　英国爱丁堡大学和格拉斯哥大学（Edinburgh and Glasgow universities ）的研究人员招募3318名胆固醇较高但是没有心脏病史的人接受血检，观察他们的肌钙蛋白（troponin）水平变化与心脏病风险的关系。这些人被随机分为两组，一组每天服用一次降血脂药普伐他汀（pravastatin），另一组则服用安慰剂。

　　他们发现，服用普伐他汀可以降低血液中肌钙蛋白水平。且5年后，被测试者中血液肌钙蛋白水平下降最多的那些人与肌钙蛋白水平上升最多的那些人相比，患心脏病几率要低5倍。而血液中肌钙蛋白水平较高的男性在15年后更容易发生心脏病或死于心脏病。

　　心肌损伤后，心肌肌钙蛋白复合物会释放到血液中，这种物质在血液中含量随后会逐步升高，并保持较长时间。因此，当一名病患出现心脏病症状时，往往需要接受相关血检以观察其中肌钙蛋白水平，医生再根据检测结果诊断患者是否患心脏病。因此，医生有望通过血检来预测心脏病风险，从而及早采取预防措施。

　　报告作者、爱丁堡大学Nicholas Mills教授表示，肌钙蛋白检查能够帮助医生更高效地鉴别出那些表面看起来健康但是有心脏病隐患的人，从而尽早让他们接受有针对性的预防治疗。

　　谢菲尔德大学（Sheffield University）的心脏病专家Tim Chico教授表示，由于心脏病在早期没有任何症状征兆，因此它仍然是非常难以检测，这项发现可以提供了一种识别风险的方法。

　　不过研究人员也表示，在推广血检预测心脏病前，医学界仍需要不同类型患者参与更大规模临床试验来确认其有效性。

　　【5】PNAS：$30的新一代血液检测，或给癌症治疗带来颠覆

　　斯坦福大学医学院的研究人员在PNAS杂志上描述了一种新型血液检测，揭露了分析肺癌患者血液样本中的肿瘤细胞基因，或许能为医生提供一种廉价且无创的治疗方法。

　　通过评估循环血液中肿瘤细胞基因来改变癌症的治疗，新方法为此提供了希望。首先，当肿瘤对之前的药物产生耐药性时，这种方法可提示下一步该采用哪种化疗或靶向治疗；其次，它还为研究肿瘤随时间变化提供一种新方法。研究人员表示，新的血液检测更安全、更便宜、更迅速并且比当前的诊断方法更加有效。

　　研究人员建立了一个新系统，用于从癌症患者的血液中分离循环肿瘤细胞，并读取每个肿瘤细胞中的一些基因突变。因此，他们能够在不进行组织活检的情况下获得原发肿瘤的遗传信息，而这些信息往往深藏在肺部深处。本研究的主要作者，Seung-min Park博士说，“我们正试图使用微创技术来检测个人健康随时间的变化。”

　　【6】血液检测有助于胎儿酒精谱系障碍诊断

　　加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院、德克萨斯A&M大学和乌克兰出生缺陷预防计划的研究人员称一种血液检测可以帮助预测婴儿在孕期酒精暴露造成影响的严重情况。这项研究11月9日发表在PLOS ONE杂志上。报告的作者说，研究结果可能有利于进行早期干预改善孕期时曾暴露于酒精的婴儿和儿童的健康。

　　一部分FASD比较难以诊断，因为在胎儿期酒精暴露的剂量相近仍可能出现截图不同的结果。虽然一般来说，在怀孕期间酗酒风险最大，但并不是孕期大量饮酒必然导致婴儿受到影响。圣地亚哥医学院儿科教授Chambers博士说，这也是在母亲孕中期和孕晚期进行特殊生物标志物检测的原因，来确定其是否有价值能够对儿童进行早期诊断干预。

　　虽然FASD不能被治愈，但早期诊断仍然是非常重要的。Wladimir Wertelecki博士说，早期诊断可以进行早期干预，将胎儿期酒精暴露的伤害降低。加强营养、更好的围产期保健，降低压力水平和婴儿护理干预措施都可以改善孕期酒精暴露的影响。

　　研究人员称，下一步会在更大规模的样本量中进行调查，并确定生物标志物能否预测酒精暴露对儿童长期发展的影响。如果早期干预能够改善儿童生长发育轨迹，会比在出现障碍后再进行治疗容易。希望这项研究能够帮助医疗工作者识别风险高的儿童并对他们提供额外护理。

　　【7】Cancer：血液检测被说不靠谱，这次错在生物标志物

　　根据一项发表在Cancer杂志上的研究，在预测膀胱癌发展以及确定最佳治疗方案中被寄予厚望的血液检测可能并不可靠，问题出现在一个生物标志物身上。

　　长期以来，研究人员一直致力于寻找膀胱癌的生物标志物，并确定了一个候选标志物——中性粒细胞与淋巴细胞的比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）。以往曾有研究表明，NLR值升高与根治性膀胱切除术后患者总生存期较差相关，还有研究表明NLR与手术过程癌症的数量有关，这意味着通过血液测试测定NLR便能预测哪些患者最可能受益于术前化疗。

　　宾夕法尼亚大学医学院放射肿瘤学主任Eric Ojerholm医学博士引领的新研究对生物标志物NLR提出了质疑。与以往的研究相比较，Ojerholm团队发现，NLR在预测肌浸润性膀胱癌患者的总体生存率时无效，NLR对确定哪些患者能受益于化疗也没起不到帮助作用。

　　该研究团队分析了前瞻性临床试验中收集到的实时数据，这些数据来自美国的一项随机III期临床试验，包含了317浸润性膀胱癌，所有的患者均接受了根治性胆囊切除术，其中一半在术前接受了化疗，另一半则术前未接受化疗。

　　Ojerholm博士指出，“该试验具有几个优势，首先基线血液样本（ baseline blood samples）是该试验的一部分；其次该研究进行了长期的随访，给我们足够的统计时间，这意味着，如果NLR真的是标志物，那么我们应该能够发现它；第三，试验中随机分配患者进行术前化疗，这就允许我们能够将NLR作为预后及预测性生物标志物来测试。”

　　在这317名患者中，研究人员对230名进行了预后分析，以观察NLR能否用来预测患者治疗后的存活时间，另外他们还对263名患者进行预测分析，以观察NLR能否预测哪些患者会对化疗有反应。整个研究的随访周期为18.6年。

　　结果发现，在预后分析组中，NLR并不是总存活数的重要因素，而年龄与术前是否接受化疗的影响更为重要；在预测分析组中，NLR也不能预测哪些患者会受益于化疗。

　　【8】JAD：阿尔兹海默氏症血液检测获重大突破

　　近日，一项刊登在Journal of Alzheimer's Disease杂志上的研究报告中，来自卡迪夫大学等机构的研究者通过研究在开发诊断初期阿尔兹海默氏症的血液检测技术上取得了突破性的进展。该项研究由阿尔兹海默氏症协会提供资助。

　　文章中，研究人员对292名有早期记忆缺失迹象的个体的血液标本进行了研究，结果发现了一系列预测疾病的生物标志物，这些标志物或可帮助预测特定个体患阿尔兹海默氏症的风险。Paul Morgan教授说道，我们的研究证明了，我们有可能预测那些有轻度记忆问题的个体是否会在接下来的岁月里患阿尔兹海默氏症，当然我们也希望基于当前的研究来开发出新型简便的血液检测技术，从而更好地预测轻度记忆缺失或损伤的个体患阿尔兹海默氏症的可能性。

　　研究者对来出现常见记忆缺失症状的个体机体中的血液样本进行分析，测定了大量蛋白质的水平，这些蛋白质属于机体免疫系统的一部分，其可以驱动炎性发生，并且参与多种脑部疾病的发生。一年后当再次对这些个体进行评估时，大约有四分之一的个体发展成了阿尔兹海默氏症，同时相比未发展成为阿尔兹海默氏症的个体而言，这些患者机体血液中测定的三种蛋白质的水平也发生了明显的差异。

　　研究者Morgan补充道，阿尔兹海默氏症在英国影响着大约52万人的健康，而且患者的数量还在不断持续增长中，因此对于我们而言寻找新型方法尽可能早地诊断出阿尔兹海默氏症患者显得非常重要，而且这也将帮助我们在患者出现不可逆损伤之前开发出新型的治疗方法。

　　【9】Sci Transl Med：血液检测识别肿瘤复发高风险人群

　　一项由霍普金斯大学和墨尔本大学的研究人员进行的前瞻性研究结果表明，接受2期结肠癌切除术的而患者，可通过血液检测循环中肿瘤DNA，准确识别癌症复发高风险患者。

　　如果在未来的研究中得到证实，这一测试可以帮助临床医生确定识别可能受益于辅助治疗的患者。

　　霍普金斯大学Kimmel癌症中心的Bert Vogelstein博士和同事们对230例2期结肠癌切除术的患者进行了研究，收集了1046例可检测到微小残留病的血浆样品，使用大规模平行测序技术进行分析患者术后循环中肿瘤DNA（ctDNA）情况。参与者的中位年龄65岁；其中57%为男性。样本的收集时间为术后4-10周，接着每3个月收集一次，直到随访满2年，此外术后患者每半年进行一次CT扫描直到随访满2年。

　　最初研究者们还对原发肿瘤组织进行了基因测序，发现99.6%的标本都存在至少一个体细胞突变。

　　研究人员在20名患者的样本中检测到了ctDNA，其中80%的患者在随访的2年内复发。而164例血液检测阴性的患者，只有10%的经历癌症复发。

　　对样本ctDNA检测阳性的患者，6名接受辅助化疗，14名没有。在接受辅助化疗的6名者中，CT扫描发现3名癌症复发；14例未接受辅助化疗的患者中，11例癌症复发。ctDNA阴性的患者中14名经历了复发。

　　翰霍普金斯大学Kimmel癌症中心的肿瘤学教授Nickolas Papadopoulos博士说，这一发现表明，检测癌症患者血液循环中的肿瘤DNA，有利于识别复发高风险人群。

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