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死亡率高达50%的这一新生儿高发疾病有望迎来新疗法

2019-05-29 16:41:5739健康网
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核心提示:有一种严重疾病对于这类儿童却“虎视眈眈”,死亡率高达50%,其治疗相当棘手,它就是新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)。近期,中山大学附属第六医院获悉儿科肖昕教授课题组在研究中发现,抗IL-6抗体有望治疗新生儿坏死性小肠结肠炎,这一发现已发表在目前世界医学界最权威的学术刊物之一《The Lancet》(《柳叶刀》)首个开源子刊《EBioMedicine》上。

  随着二胎政策的放开,产妇高龄化等因素,使得早产儿、低出生体重儿在临床上更为多见。而有一种严重疾病对于这类儿童却“虎视眈眈”,死亡率高达50%,其治疗相当棘手,它就是新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)。近期,中山大学附属第六医院获悉儿科肖昕教授课题组在研究中发现,抗IL-6抗体有望治疗新生儿坏死性小肠结肠炎,这一发现已发表在目前世界医学界最权威的学术刊物之一《The Lancet》(《柳叶刀》)首个开源子刊《EBioMedicine》上(IF:6.183,原文链接https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.05.042)。

  死亡率可高达50%的坏死性小肠结肠炎(NEC):患儿家庭的沉重负担

  中山六院儿科主任肖昕教授介绍到,坏死性小肠结肠炎(NEC)是早产儿、低出生体重儿发病率比较高的一种严重疾病,其典型症状有腹胀、呕吐及血便,但通常该病起病时症状并不典型,而且病情进展快,死亡率高。虽然现有的新生儿诊疗和护理技术水平较高,但NEC导致的死亡率并没有显著下降,需要手术治疗的患儿死亡率可高达50%。

  即使幸存的患儿也常伴有肠狭窄、胆汁淤积、营养障碍等严重胃肠道并发症,甚至对生后的运动、认知、行为等功能发育造成影响,给家庭和社会带来沉重负担。

NEC患儿切除近50厘米坏死肠管

  7天大的新生儿被切除了近50厘米坏死肠管

  肖昕介绍到,曾有一名仅有7天大的新生儿坏死性小肠结肠炎患儿,因气促而入院,在外院初步治疗时考虑“早产、新生儿肺炎”予抗感染对症处理,但依旧持续排果酱样便并且腹胀。入院后急查腹部平片,提示患儿右下腹肠管肠壁间积气、门静脉积气表现,考虑为新生儿坏死性小肠结肠炎进展期。

  予急诊行剖腹探查术,术中探查提示回肠末端距蔡氏韧带约65cm至横结肠右侧呈广泛淤紫、肠壁间积气改变,降结肠及乙状结肠可见少许肠壁间积气,若不及时采取手术,患儿生命将受到严重威胁。经过两个小时的坏死肠管切除肠造瘘手术紧急抢救,切除近50厘米坏死肠管,终于成功挽救了患儿的生命。术后10天,患儿康复出院,2月后再次返回行关瘘手术,手术顺利,复诊发育情况良好。

  肖昕表示,该患儿病情发展迅猛,至转院时情况已较严重,如不及时采取手术便会危及生命。但在保守治疗阶段若能采取抗体疗法,是有希望在早期便治愈康复的。

  为什么早产儿容易发生NEC?团队成员马飞博士介绍到,目前的研究认为可能是肠道发育不成熟、肠道菌群紊乱、缺血缺氧、配方奶喂养等因素导致其肠黏膜损伤,引起大量炎症因子的释放,进一步加重肠粘膜损伤,形成恶性循环,导致肠道组织坏死。然而上述过程的具体机制尚不完全清楚,这极大阻碍了NEC的早期诊断和对因治疗。

  抗IL-6抗体:治疗NEC的新希望

  基于此,肖昕教授课题组通过对77例NEC病人和80例对照组新生儿外周血淋巴细胞亚群检测,发现一群特殊的淋巴细胞(CCR9+ IL-17+ Treg)显著升高而且与病情密切相关,提示CCR9+ IL-17+Treg细胞升高可能是NEC形成的重要原因,并有可能成为早期诊断的指标。

  随后,课题组在研究中进一步发现,患儿外周血中显著升高的炎症介质IL-6,是CCR9+ IL-17+ Treg细胞增殖分化的主要原因。动物实验也证实,应用抗IL-6受体的抗体治疗,发现NEC新生鼠的肠道组织损伤明显减轻,提示应用抗IL-6受体的抗体治疗有望成为新生儿NEC的一种新的治疗方法。

基于新的发病机制的抗IL-6R抗体治疗NEC新疗法

  本研究率先研究了CCR9+ IL-17+ Treg细胞在NEC患儿外周血中的变化特征,并着重探讨和阐明了IL-6在CCR9+ IL-17+ Treg细胞增殖分化中的作用机制,同时发现抗IL-6受体的抗体可用于治疗NEC。因此,本研究不但为NEC的早期诊断提供了可能,也为NEC靶向治疗提供了新的策略。我们也有理由相信该研究将会成为攻克NEC的重要力量,更多患儿家庭将会受益于此。

  中山大学附属第六医院博士生马飞、新生儿科李思涛医生专科副主任,佛山市妇幼保健院高晓燕医生,广东省妇幼保健院周佳亮医生为论文共同第一作者,中山大学附属第六医院儿科肖昕主任、郝虎副主任医师、胃肠病研究所刘焕亮教授为论文共同通讯作者。研究结果发表于2019年5月在线出版的《EBioMedicine》上。(通讯员:简文杨、李饶尧)

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