BRCA基因检测的临床意义

　　1、健康人群肿瘤发病风险预测：

　　女性BRCA1突变携带者，其患乳腺癌和卵巢癌的合并风险在60岁前约为60%（±7%），在80岁前约为83%（±7%）。对女性BCRA2突变携带者，这一风险分别为33%（±9%）和76%（±13%）。相较于一般人群，BRCA1和BRCA2突变携带者乳腺癌的患病风险提高了10-20倍。男性BRCA1突变携带者乳腺癌发病风险增加10-50倍；男性BRCA2突变携带者乳腺癌发病风险增加50-100倍。

　　2、BRCA1/2突变携带者的健康管理：

　　（1）指导癌症早期筛查：

　　女性BRCA1/2突变携带者：

　　18岁开始1月1次乳腺自检（BSE），BSE需要得到专业的技术指导，以提高检查的准确性。

　　20岁开始6月1次临床乳腺体格体检（CBE），CBE的准确性非常依赖于检查医师的经验，需要由专业的乳腺科医师进行检查。

　　25-29岁1年1次乳腺核磁共振（优先）或钼靶并联合B超辅助筛查。MRI敏感性要比乳腺钼靶和超声高，但容易产生假阳性，只适用于乳腺癌高危人群筛查。

　　30-75岁1年1次乳腺核磁共振和钼靶并联合B超辅助筛查。

　　＞75岁，根据个人情况管理，目前对75岁及以上老年人的乳腺癌筛查没有全球一致的指南和共识。

　　男性BRCA1/2突变携带者：

　　35岁开始1月1次乳腺自检（BSE），BSE需要得到专业的技术指导，以提高检查的准确性。

　　35岁1年1次乳腺临床体格检查（CBE），CBE的准确性非常依赖于检查医师的经验，需要由专业的乳腺科医师进行检查。

　　40岁开始，对BRCA2基因突变携带者，推荐进行前列腺癌筛查；对BRCA1基因突变携带者，考虑进行前列腺癌筛查。

　　指导生育选择：

　　（1）对有生育需求的BRCA基因突变携带者，需要告知遗传该有害基因突变的概率为50%，可以选择的健康管理包括产前诊断。

　　（2）如果夫妻双方均携带BRCA2基因突变，要充分讨论孩子患罕见的常染色体隐性遗传病——范康尼氏贫血（Fanconi anemia， FA）的风险。

　　3、指导临床肿瘤患者精准治疗：

　　（1）BRCA1/2突变卵巢癌患者对PARP抑制剂药物敏感；

　　（2）BRCA1/2 突变乳腺癌/卵巢癌患者对铂类化疗药物敏感；

　　（3）为三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗开辟蹊径：BRCA1/2突变的患者很大一部分是三阴性乳腺癌，BRCA1/2突变的三阴性乳腺癌对铂类化疗敏感。

　　4、肿瘤复发风险预测：

　　（1）BRCA1/2突变的乳腺癌患者对侧乳腺癌累积复发风险是非携带者的2-7倍；

　　（2）卵巢癌10年累积复发风险：BRCA1 为12.7%， BRCA2为6.8%；

　　（3）同侧乳腺癌复发风险没有确定性结论。

　　指导预防性治疗：

　　（1）口服他莫昔芬可以降低未发病BRCA2基因突变携带者的乳腺癌发病率达62%。

　　（2）预防性双侧乳腺切除术可以有效降低有家族史女性的乳腺癌发病率达90%。

　　（3）预防性对侧乳腺切除术可以降低BRCA1/2基因突变乳腺癌患者的死亡率约50%。

　　（4）预防性双侧卵巢切除术可以降低BRCA1/2基因突变携带者的乳腺癌风险约50%。

　　（5）预防性双侧卵巢和输卵管切除术可以避免BRCA1/2基因突变携带者罹患卵巢癌和输卵管癌。