索拉非尼治疗碘-131难治性分化型甲状腺癌研究结果CSCO会上引发关注

　　分化型甲状腺癌（DTC）包括甲状腺乳头状癌和甲状腺滤泡状癌。绝大多数的DTC患者通过传统的“手术+碘-131+TSH抑制”治疗模式可以获得长达30年之久的无病生存。

　　然而2%-5%的DTC在治疗或自然病程中，其肿瘤细胞形态和功能出现退行性变化，呈现失去分化表型，如TSH受体表达降低和浓聚碘能力丧失，使放碘-131治疗和TSH抑制治疗难以奏效。

　　在第17届全国临床肿瘤学大会上，上海交通大学附属第六人民医院核医学研究室副主任陈立波教授介绍，根据国内外专家达成的共识，碘-131难治性DTC主要包括以下四种情况：全部或部分转移灶不摄碘-131；或转移灶具备摄碘能力，但碘-131治疗后病情呈现进展；碘-131积累用量超过600mCi，但无好转；以及无法手术治疗的晚期患者。

　　专家简介：陈立波，医学博士，副主任医师，副教授，硕导。上海六院核医学研究室副主任，中国临床肿瘤学会（CSCO）甲状腺癌专家委员会副主任委员。出诊信息>>

　　这部分患者生存时间明显缩短，常因为病情进展而出现多种并发症，且目前尚无标准治疗方法，亟待新的、有效的系统治疗模式出现。

　　今年4月，索拉非尼的关键性III期试验（DECISION）的阳性数据在《柳叶刀》杂志网络版发表，这些数据支持了2013年11月美国食品药品管理局对索拉非尼用于治疗进展期碘-13难治性局部复发或转移性DTC的批准。

　　该研究系一项国际多中心、安慰剂对照研究，共有417名碘-131难治性DTC（乳头状、滤泡状、许特尔氏细胞及低分化型）患者，这些患者既往未接受过化疗、酪氨酸激酶抑制剂、靶向VEGF或VEGF受体的单克隆抗体，或其他甲状腺癌的靶向药物，他们被随机分配到试验组或安慰剂组。

　　陈立波教授介绍，根据最新发表的研究结果，索拉非尼在进行全球Ⅲ期临床试验所纳入的受试对象较为广泛，包括美国、欧洲、日本、韩国、中国等全世界绝大数的国家和地区。研究结果也是非常令人振奋的，试验组患者的无进展生存时间较对照组患者延长了5个月。

　　在接受索拉非尼治疗的患者中，中位无进展生存期为10.8个月，接受安慰剂治疗的患者中位无进展生存期为5.8个月，索拉非尼相比接受安慰剂治疗的患者疾病进展或死亡的风险降低41%。对无进展生存期的探索性亚组分析表明，在所有预先定义的亚组中实现了一致性改善，这些亚组包括年龄、性别、地理区域、组织学、转移部位及肿瘤负荷亚组。

　　“作为一种新的治疗选择，索拉非尼在局部晚期和转移性碘-131难治性进展期DTC的治疗中显示出良好的应用潜力，FDA于2013年11月、EMA于2014年5月、日本于2014年6月批准了索拉非尼用于治疗局部晚期或转移的碘-131难治性进展DTC。”陈立波教授介绍，但同时他也慎重指出，与其他留种相比，分子靶向治疗作为甲状腺癌治疗的新手段，人们在诸多方面的认识尚浅，亟待更加广泛和深入的研究数据和经验积累。

　　在临床前研究中，索拉非尼已被证明能抑制多种激酶，这些激酶被认为参与了细胞增殖及血管生成。这些激酶包括Raf激酶、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-B、KIT、FLT-3及RET。拜耳及奥尼克斯、国际研究组织、政府机构及个人研究者也正在评估索拉非尼在其他癌症领域的应用。

　　据39健康网了解，索拉非尼治疗碘-131难治性进展期DTC的适应症在中国尚未获批，但企业已向CFDA提交相关申请，相信不久的将来，中国甲状腺癌患者也有望从中获益。