烟草致癌物带来的头颈部致癌风险物标记

　　美国明尼苏达大学医学中心头颈外科专家Samir S. Khariwala教授近日来到湖南长沙，为2016年国际控烟高峰论坛暨全国戒烟干预技能提高培训班带来了关于烟草致癌物对于头颈部肿瘤的致癌风险研究心得。

　　Khariwala教授介绍到目前全球有十亿吸烟者，与烟草相关的各种疾病导致的死亡率占发达国家死亡率的30%。众所周知，烟草中含有多种致癌物质，致癌物产生了成瘾性和发生癌症之间的联系。大多数致癌物为亚硝胺，而这些致癌物要产生致癌性，需要激活为活性亲电试剂，结合DNA才能产生作用。患者经常感到疑惑的一个问题是，“为什么患癌的是我？”，而我们大多数情况下的答案是：因为你吸烟(嚼烟)！但实际情况是，我们并不十分清楚大多数患者出现癌症的原因是什么？缺乏足够的证据来说明患癌病人有什么不同，患者每天吸烟多长时间，烟龄如何？并没有直接数据说明烟草导致的致癌风险，我们应该如何确定哪些烟草使用者将罹患头颈癌呢？在会场上，Khariwala教授带来了相关的研究数据。

　　从致癌过程的示意图上，Khariwala教授说明了致癌作用的一个过程，从开始吸烟产生尼古丁依赖到最后患癌并发，期间可能经历了一个漫长的过程，吸烟者通过吸烟摄取致癌物，一部分致癌物通过代谢作用被排泄掉，而另外一部分则被身体吸收，通过DNA加和作用成为身体的一部分，之后通过修复，又会有部分DNA会被修复，而有那么一些DNA由于编码的错误，或者其他基因突变，最后发生癌变。所以有部分患者可能会因为代谢排除或者身体自我修复不会罹患癌症，而有一些人则不那么幸运了。

　　Khariwala教授提到，在美国每年诊断出头颈部恶性肿瘤约有56000人，其中约有12000人死亡。而据相关文献说明，中国每年确诊的头颈部癌的患者约46000例，实际数字应该还会远超这个数据。这些病人基本都将经历手术、放疗、化疗、术后随访等一系列的治疗措施，每个人的花费大约在9-15万美元之间，如此巨大的基数算下来，每年在头颈部肿瘤部分的花费就高到56亿美元！花钱还是小事，头颈部肿瘤带来的影响远不是经济负担这样简单的问题，由于头颈部组织功能的特殊性，一旦出现则可能带来较大的影响，甚至导致连说话、吃东西都困难，虽然随着显微诊治外科和整形外科的发展，越来越多的游离组织皮瓣技术的应用和推广使得头颈部肿瘤治疗有了较好的发展，但是新修复的组织并不一定能完全恢复原有的功能，更为麻烦的是还会对患者今后的正常生活带了不小的麻烦，他们有些人的外貌发生了巨大的变化，有些人还需要配带电子喉等方式才能生活，不仅是个人社会发展、就业以及日常生活等多方面都发生了巨大的改变。

　　我们迫切的希望知道烟草致癌物是如何导致成瘾？这些致癌物又具有多强的致癌性，吸烟者之间存在怎样的个体差异性呢？Khariwala教授期望能从实际数据中发现显著性的差异，找到致癌物的风险标记物，帮助人们更好地找到那些癌症“易感人群”。在上海一位专家的研究中提出对超过18000名20-30岁之间的吸烟者进行了跟踪调研，来研究烟草亚硝胺代谢物，1986年到2008年的跟踪研究发现，通过调整每天的香烟量和可替定水平得出结论，NNN的水平与食道癌的水平是密切相关的，不同组别之间具有显著性差异。Khariwala教授结合这位上海专家及新加坡一位专家发布的关于肺癌的类似标志物的发现，研究指出这些致癌物的水平，对于肺癌及食道癌的预测具有一定参考作用。通过致癌物质结合DNA，如未修复则在后期发生诱变，作为亚硝胺的下游效应，大多数致癌物常见的诱变机制可以确定，罹患口腔癌的吸烟者表现出DNA加合物水平升高。

　　Khariwala教授通过研究设计，关注口腔及头颈部癌症在烟草致癌物的生物标记物风险水平的可检测性，其中在印度的一项研究已经取得了一定的进展，在印度大范围的烟草使用，和多样化的烟草产品使得这里的烟民数量庞大，在分组试验中已经发现了部分人员尿液中NNN NNAL和可替宁具有一定差异性。这个令人兴奋的早期实验结果表现出了巨大的潜能，希望能够通过扩大样本数发现尿中致癌物水平识别罹患癌症风险，甚至也可以考虑是否有一定的实验方法，能够从颊拭子的致癌物水平来评估风险，未来还有更多的可能。

　　专家简介

　　Samir S. Khariwala教授致力于研究耳鼻喉-头颈外科，探讨烟草致癌物与头颈肿瘤的关系。他2001在美国Top 5宾夕法尼亚大学医学博士毕业，2010-2014在美国明尼苏达大学进行临床研究，2010-2013担任UMMC医疗中心耳鼻喉科主任，现担任美国明尼苏达大学耳鼻喉-头颈外科主任。从1996年至今荣获无数荣誉，其中2014年荣获美国头颈外科学会荣誉奖;2015年荣获美国明尼苏达州明尼苏达大学耳鼻咽喉-头颈外科Frank H Lassman教学奖，并被美国明尼苏达州月刊评为“明日之星”。

　　主持承担了美国NIH等的11项研究项目，其中正在进行的主要负责项目为明尼苏达大学全球计划和战略联盟、全球关注的焦点主要奖项“Tobacco carcinogens and oral cancer in India”以及共同主持国家癌症研究所项目“Nornicotine in smokeless tobacco as a precursor for carcinogen exposure”，并在国际重要杂志上发表学术论文40余篇，参与编著美国医学院医学生统编教材《Uncommon Cancer》(3rd Edition)以及国际教材《Otolaryngologic Principles and Practice》等五部书籍。担任《Annals of Otology， Rhinology and Laryngology》编委会成员、 《Archives of Otolaryngology-Head and Neck Surgery》等多家杂志评审专家。多次被国家/国际邀请演讲，包括2014年美国头颈协会/国际头颈肿瘤学会联合会年会“Free flap selection in maxillectomy defects”、2011年印度孟买演讲“The role of tobacco in head and neck cancer”及“Tobacco metabolites as markers of risk in head and neck cancer”。