华南最大儿童造血干细胞移植中心落户东莞

　　血液病是一种原发于造血系统的疾病，儿童期常常高发，且发病数量逐年上升。重型地中海贫血、白血病、血友病、再生障碍性贫血……都对孩子们的生命造成了巨大威胁。

　　7月29日，南方春富（儿童）血液病研究院在东莞台心医院启动成立仪式。该研究院由在儿童血液病领域享有盛名的李春富教授及其团队坐镇，专研儿童血液病。

　　李春富教授介绍，南方春富（儿童）血液病研究院拥有150张床位，18间移植仓，是华南最大的儿童造血干细胞移植中心，8月初，第一位病人将入仓治疗。他表示，未来，研究院还将进行基因治疗，免疫治疗（如CAR-T）等新技术的研究和应用。

　　据了解，早在1988年，李春富教授便完成了体外净化急性淋巴细胞白血病自体移植，1999年成功完成全球首例单倍体地中海贫血移植，30年来，李春富教授带领团队植根临床，研究患者个性化需求，攻克了一个又一个造血干细胞移植难题，将中国地贫治疗和JMML的治愈率屡次推向新高度，获得国际学术界高度认可。

　　地贫治愈率

　　从60%到90%的跃升

　　地中海贫血，简称地贫，是血液病的一种症状，曾被冠以“死亡的代名词”、“吸血鬼”等称号。临床上，地中海贫血分为α、β两大类。根据病情轻重的不同，β地中海贫血又分为轻型和重型两种。数据显示，我国每年新出生重型β地中海贫血约为1000人。广东是其高发区，人群地贫基因携带率为11%，即每9个人中就有1人为地贫基因携带者。

　　重型β地中海贫血患者出生时无临床症状表现，一般在3-9个月开始发病，面色苍白、肝脾肿大、发育不良，且随年龄增长而日益明显。如不加以正确治疗，大多数患者活不过5年，最终将死于肝脏纤维化和功能衰竭，给家庭带来精神层面和物质层面的双重打击。 传统的治疗方案以输血，祛铁治疗为主，长期大量输血使铁负荷严重超载，因此患者必须进行祛铁治疗。按预期寿命40年计算，每例病人需要400万元及大量宝贵的血资源（16000毫升/年）。

　　目前，造血干细胞移植是目前唯一有效根治重型β-地贫的方法。但是在配型方面均要求供者和受者的骨髓配对必须完全吻合，否则极易产生排异反应。然而，配对完全吻合的几率，只有同卵双生的双胞胎才是100％，而没有血缘关系人群概率只有十万分之一。据统计，有3/4的病人找不到合适骨髓供者，严重阻碍地中海贫血的治疗工作。供者难寻，且移植技术成功率不高，是摆在医生面前的两大难题。

　　李春富教授介绍到，2008年以前我国造血干细胞移植治疗地中海贫血治愈率为60%左右，成功率低。李教授领衔的临床团队在2009年改良了移植技术，使同胞移植和非亲缘移植治愈率明显提高，这项题为《新移植方案改善了地中海贫血非亲缘供者移植的结果》的研究运用新的疾病分层方法，结合NF-08-TM地贫移植方案，治愈率高达90%以上，超过国际水平，这一成果2012年发表在美国血液病协会期刊《Blood》上，引起全球血液学领域的高度关注。

　　首创互补性移植技术

　　地贫治愈率再创记录

　　攻克了治愈率难题，李教授团队再度向移植供者缺乏的难题宣战，这不仅是地贫领域的难题，更是令所有血液病医生和患者头疼的困难，为了解决这一难题，李春富教授团队在2010年开始对半相合造血干细胞移植技术进行研究，经过6年的摸索和实践，创新的提出了互补性移植的概念。

　　李春富教授介绍道：“互补性移植即将跟患者有亲缘关系的‘半相合供者’的造血干细胞与无关供者的脐血序贯移植，中间使用药物桥接，这一桥接药物即是第一次移植预防排斥用药，也是第二次移植的预处理。互补性移植的设计采用了“适者生存”的生物学法则，通过两次移植，让两种来源的干细胞互相‘打架’竞争，最后得出优势供者干细胞，达到重新造血的治愈效果。” 李春富教授解释说，“相当于上了双层保险。一种供者移植失败了另一种还会发挥作用”这一研究成果意味着凡是有亲缘关系的父母、子女、兄弟姐妹，甚至堂表亲之间的骨髓都可进行移植。”

　　互补性移植的出现进一步提升了地贫治疗的成功率，方案问世后的两年内持续研究数据表明，地贫治疗成功率达到了96%。

　　攻克“儿童白血病之王”

　　JMML无病生存率超90%

　　互补性移植技术的诞生，不仅挽救了众多地贫患者，更可以运用到其他需要进行干细胞移植的血液疾病治疗当中，如白血病和再生障碍性贫血等。令人振奋的是，互补性移植技术也可以应用在对幼年型粒单核细胞白血病（JMML）的治疗中。白血病是大家最熟知的一种血液病，而JMML是一种儿童少见类型的恶性血液系统疾病，素有“儿童白血病之王”称号。

　　虽然JMML只占儿童白血病的2%左右，但病死率非常高，长期生存率不到10%。超过95%的患儿在诊断时年龄小于4岁，其中60%小于2岁，男性多于女性。本病最常见的临床表现是发热、不适、咳嗽、腹胀，此外，扁桃体炎、支气管炎、肺部感染也常见。患儿往往在发病一年内就死亡，家长们也只能眼看着自己的孩子忍受病痛。

　　针对JMML最佳的治疗方案是异基因造血干细胞移植，但治疗后复发率高达 50%。为了攻克这一难题，2014年李春富在国外临床研究的启迪下，开始尝试用去甲基化药物和造血干细胞移植两者结合起来治疗JMML，经过精细的研究创新了JMML治疗方案。

　　李春富教授指出：“疗效的改善归功于对高甲基化在JMML中致病作用的认识和去甲基化药物在移植前后的应用。JMML病人通常甲基化水平很高，在移植前使用去甲基化药物降低肿瘤负荷有利于植入，在移植后再次使用去甲基化药物能够克服癌细胞免疫逃逸，降低复发。同时，随着互补性移植技术的进步，在父母半相合骨髓移植后的第六天植入非血缘脐血，改善了植入和增强了抗白血病效果。”

　　李春富教授介绍，将去甲基化联合造血干细胞移植对JMML患者进行治疗，30例患者，治愈率为87.3%，总体生存率89.4%，刷新全球记录。

　　据悉，互补性移植治疗地贫和白血病的这两项成果曾在2016年美国血液病协会年会中被确定为大会报告，代表了国际上造血干细胞移植治疗血液病的显著进步，标志着我国在该领域的临床研究达到国际领先水平。

　　生命高于一切，是李春富教授和他的团队铭记在心的最高理念，只有从事临床一线工作，亲身体会血液病患儿和家长的痛苦，才能理解其中意义。未来，李春富教授将继续在东莞市台心医院为众多需要帮助的患儿和家庭带来生命延续的希望。