礼来中国高级副总裁王莉：丰富肿瘤产品线，实现“三驾齐驱”

　　2020年5月8日，被医药界誉为“网红”肿瘤治疗药的LOXO-292（通用名：Selpercatinib）被FDA批准上市。

　　据39健康网了解，Retevmo是一种口服高选择性RET激酶抑制剂。该药将被用于专门治疗转染重排基因（RET）融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，和需要系统性治疗的携带RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和12岁及以上的儿童患者，以及需要系统性治疗和放射性碘治疗（如适用）难治的RET融合阳性的晚期或转移性甲状腺癌成人和12岁及以上的儿童患者。

　　这也意味着，肿瘤患者有了能够选择性地并强效地抑制RET的治疗方案。

　　“该药同时获批了三个不同肿瘤适应症，是泛肿瘤适应症的获批，这是让行业比较激动的事件，也给肿瘤患者提供了又一很好的治疗选择。”谈及该药获批的意义，礼来中国高级副总裁、药物发展和医学事务中心负责人王莉博士直言，“一直以来，携带RET基因改变的肿瘤患者中，肺癌主要以化疗为主，甲状腺癌主要以多靶点MKI药物为主，不仅疗效不甚理想，不良反应也较多，所以存在着巨大的未被满足的临床需求。但Selpercatinib的出现，会让这患者打破过去的治疗僵局。”

　　在此之前，患者深陷传统治疗困局

　　据公开资料显示，RET基因融合在非小细胞肺癌患者中发生率约为1%~2%，全国大概每年有5000个左右的新发患者。在EGFR/ALK/KRAS野生型肺腺癌患者中发生频率约16%。RET融合多见于年轻、不吸烟、肺腺癌患者，并且RET融合阳性肺癌较EGFR和ALK阳性患者肿瘤分化程度低，更易出现转移。

　　而甲状腺癌中主要有突变和融合两种类型，其中RET突变的比例在甲状腺髓样癌（MTC）中的比例在60%以上，RET融合的比例在甲状腺癌中在10-20%左右，融合伴侣以CCDC6和NCOA4为主。

　　在既往治疗上，上述患者主要以化疗和多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂为主，如卡博替尼、凡德他尼、仑伐替尼等，但这类药物有效率并不理想，同时毒副反应较大。所以，这部分患者有迫切需要解决的临床需求。

　　相比之下，Selpercatinib在治疗RET融合阳性非小细胞肺癌、RET突变甲状腺髓样癌、RET融合阳性甲状腺癌总体缓解率（肿瘤缩小程度）较高。

　　例如，在非小细胞肺癌的治疗疗效上，Selpercatinib在既往化疗失败的NSCLC患者中ORR（客观缓解率）达到64%，初治的NSCLC患者中ORR可以达到85%。合并中枢神经系统（CNS）转移的患者，颅内ORR更是高达93%。

　　此外，在甲状腺癌的治疗疗效上也显示，RET突变MTC患者，未接受MKI治疗的ORR 73%，接受过MKI治疗的ORR69%；RET融合的甲状腺癌，未接受过系统性治疗的ORR100%， 经治的ORR 79%。

　　王莉博士介绍，目前研究结果显示，Selpercatinib安全性相对较高，临床实验中的副作用主要在I度、II度，表现为口干、腹泻、高血压等。很少发生比较严重的危及生命的不良反应。Selpercatinib因为药物相关的不良反应造成的停药几率仅为2%。

　　换言之，Selpercatinib无论从机制、疗效，还是安全性上都让它能够区别于其他药物。

　　Selpercatinib是礼来“外部兼并”研发战略的成功典范

　　有人说：不能在肿瘤领域赢得一席之位的公司就不能在整个市场中赢得主动权。这句话点明了肿瘤在药企整个管线中的重要性。

　　王莉博士介绍，礼来的肿瘤创新产品主要通过三大渠道实现布局：一是内部研发；二是，通过和本土公司以及中国当地企业合作，实现外部合作；三是外部兼并。

　　回顾历史，礼来拥有经典的化疗药物有力比泰、健择；新阶段，礼来也聚焦于靶向血管生长因子受体VEGFR在消化道肿瘤中的研究；近两年，在外部合作方面，礼来先后与和记黄埔与信达生物合作，共同完成两款肿瘤药的商业化布局。

　　而此次的主角，就是在2019年1月，礼来以每股235美元的现金(共约合80亿美元)将Loxo公司收入囊中。

　　礼来在和LoxoOncology公司合并之后，总部很快确定了中国策略，立即成立了研究小组，以最快的速度形成了中国的研发策略，力求把Selpercatinib尽快带入中国，惠及中国患者。

　　“目前，在中国正在开展的临床研究，已经启动了10多家研究中心，相应临床研究的信息在CDE官网都有公示，也建议患者到相关的研究点参与临床实验。”王莉博士透露，国内患者临床试验入组情况目前进展顺利。

　　“从2013年开始至今，礼来对于外部合作也是愈发重视且受益颇多，Selpercatinib的成功就是一个例子。这是我们前进的方向，保证永远兼收并蓄，丰富产品线。把‘Best-in-class，Frist-in-class’作为我们的目标来研发新产品。”王莉博士强调。

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