骨髓瘤关爱月，专家呼吁重视“首次复发”的规范治疗

当下，随着自体造血干细胞移植技术和靶向、免疫药物的出现，多发性骨髓瘤患者的总生存期已有明显的延长，但可惜的是，它仍然是一种不可治愈的疾病，患者终将面临复发。“随着复发次数的增多，肿瘤细胞会越来越耐药，多发性骨髓瘤患者的整体身体状况也会越来越差。”上海交通大学医学院附属仁济医院侯健教授指出，多发性骨髓瘤患者的首次复发治疗非常关键，规范化治疗可让这部分患者最大程度获益。

国际骨髓瘤基金会将每年的3月定为“国际骨髓瘤关爱月”，由北京康盟慈善基金会主办，德琪医药支持的第二届 “新希望·创琪迹”国际骨髓瘤关爱月疾病科普系列活动也正式启动，今年，该系列活动将重点聚焦“首次复发的多发性骨髓瘤患者”。

哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授补充道：“如果多发性骨髓瘤患者在首次复发时进行了良好的治疗，达到深度缓解，或长期维持这样的深度缓解，是最为理想的状态。但如果首次缓解不理想，造成后续的再次复发，不仅治疗难度随之增加，能再度延长的无进展生存期越短，而且患者需要不断地更换一些新型药物来使用，越到后期可选择性也会越少。”

亟需重视，首次复发是关键治疗时间点

据了解，多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是血液系统第二大常见的恶性肿瘤，是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，约占血液系统恶性肿瘤的13%。该病好发于老年人群，尤其是男性，平均发病年龄65岁左右。

近年来，随着中国老年人口基数的不断增长，多发性骨髓瘤的发病率也呈上升趋势。与此同时，该病因发病隐匿，容易被误诊为腰背痛等而被患者忽视从而耽误治疗，据2018年《柳叶刀》的调查数据显示，我国骨髓瘤患者的五年生存率约为24.8%，距离美国的46.7%尚有一定差距。

北京康盟慈善基金会理事长柳莺表示：“如何帮助患者加深对骨髓瘤复发后规范化治疗的了解，把握关键治疗时机，提高缓解率，改善患者预后，延长有质量的生存期，是我们当前面临的挑战。”

侯健教授表示，近年来，随着医学的进步，多发性骨髓瘤的治疗不断的获得了突破，治疗有效率达到80%-90%，但患者一定要进行规范化治疗，尤其是“首次复发”后的这个关键节点。“这个时候患者的体质还没有那么差，肿瘤细胞产生的耐药还没有那么多，医生可选择的治疗手段余地比较大，患者获得长期生存的几率也就越大。”

点亮希望，更多创新药纳入早期治疗指南

为有效利用我国现有的新药和治疗手段让患者最大程度获益，2022年，中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组和中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会出台了《中国首次复发多发性骨髓瘤诊治指南（2022年版）》（以下简称“《指南》”）。《指南》中指出除自体造血干细胞移植（ASCT）外，目前我国获批的药物中还有免疫治疗、新一代PIs和IMiDs、其他作用机制的药物等治疗方式供选择。

北京大学血液病研究所黄晓军教授介绍道：“目前在多发性骨髓瘤治疗药物中，其他作用机制药物主要指创新机制的新药，包括核输出蛋白抑制剂塞利尼索，Bcl-2抑制剂维奈克拉（Venetoclax）与靶向细胞内氨肽酶的多肽偶联物Melflufen等等。”

侯健教授说，目前对于大多数的多发性骨髓瘤的治疗分为几个阶段，前期叫初始治疗，或者叫诱导治疗，这个阶段主要是用蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂，加上地塞米松三药联合的标准方案。而到了复发难治阶段，或者是到了复发阶段，再选二线的治疗方案，包括采用新一代的免疫调节剂或蛋白酶体抑制剂，以及上市不久的核输出蛋白抑制剂，还有细胞免疫治疗的方法等。

据悉，侯健教授提到的核输出蛋白抑制剂，目前唯一在我国已经获批的是塞利尼索，可口服用药，已于2021年12月在我国批准用于治疗难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。在《指南》中公布了一组研究数据，SVd（塞利尼索、硼替佐米与地塞米松联合治疗方案）和Vd（仅硼替佐米与地塞米松联合治疗方案）进行对比，在既往接受过1~3线治疗的多发性骨髓瘤患者中，SVd方案应用于首次复发多发性骨髓瘤患者的总反应率（ORR）较Vd方案提高了15%，非常好的部分缓解率（≥VGPR）提高了21.7%，中位无进展生存期（PFS）时间延长了6个月，疾病进展或死亡风险降低了37%。

侯健教授建议，在有条件的单位，比如说经济发达的城市，或者是比较好的医学院，可以给患者做到精准治疗。“所谓精准治疗的概念具体的就是指在基因检测的基础上针对这些不同的基因突变的类型进行靶向治疗。”同样是骨髓瘤，但是实际上每个患者的情况是不一样的，这就是所谓的异质性。针对这些不同的个性突变的基因，可以采用一些靶向治疗的药物，这个也是我们应该去推进的研究工作。

心系患者，守护患者应对新冠大流行

“多发性骨髓瘤患者面临的风险不仅仅是复发。针对骨髓瘤的治疗常常会合并血细胞的下降，尤其是白细胞和中性粒细胞的下降，因此研究显示，骨髓瘤患者病毒感染风险是普通人的10倍。而超越普通病毒的新冠病毒对于骨髓瘤患者的危害就更大了。”华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授指出，“来自EHA的一项全球多中心流调显示，合并新冠肺炎的骨髓瘤患者死亡率高达33%，而来自西班牙、法国的研究提示骨髓瘤合并新冠肺炎的重症率是非肿瘤患者的2倍。”

据悉，塞利尼索获得国际骨髓瘤工作组推荐作为新冠的潜在治疗选择。苏州大学附属第一医院吴德沛教授分享了一位2022年底确诊多发性骨髓瘤合并新冠肺炎病例的治疗经历：“NCCN指南认为合并血液肿瘤的感染患者有更高风险进展为重症/危重症，本应建议推迟肿瘤治疗直至相关症状减轻，但该患者的病情进展迅速、治疗需求迫切，如何在不加重新冠病毒感染症状的情况下有效地进行肿瘤治疗，是该患者面临的关键问题。在查阅相关文献后，发现塞利尼索有抑制新冠病毒复制和降低炎症因子水平的潜在作用，最终通过采用塞利尼索联合来那度胺和地塞米松的组合方案，取得了满意的临床疗效。”

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