沙卫红：PPI抑酸效果差？新型抑酸药物帮你忙

　　胃酸过多，是导致消化系统疾病的主要原因之一，胃酸分泌过多可诱发肠胃溃疡，伤及胃、十二指肠黏膜、食管等，引起胃痛、烧心、反酸等症状，严重影响患者的生活质量。

　　目前，服用抑酸药物是解决胃酸分泌过多的主要方案，但传统胃酸药物的效果却总是差强人意，存在各种副作用。开发一种新型的、疗效好但副作用低的抑酸药物，成为了消化系统患者的共同愿望。7月13日，在2019年的南方消化疾病及消化内镜国际论坛上，广东省人民医院消化内科主任医师沙卫红教授就“抑酸药物治疗进展”话题，对在场医生展开了详细的探讨。

广东省人民医院消化内科主任沙卫红教授

　　抑酸药物：H₂受体拮抗剂(H₂RA)、质子泵抑制剂(PPIs)

　　1.H₂受体拮抗剂(H₂RA)，效果差强人意

　　1956年，有学者认为组胺是胃酸分泌的共同介质，在此思想的指导下，1973年，医学家发明了首个H₂受体拮剂西咪替丁。

　　H₂受体拮抗剂是如何发挥抑酸作用的呢？它主要通过与胃壁细胞上的组胺H₂受体竞争性合作，从而达到阻止胃酸分泌的目的。

　　不过，在临床上， H₂受体拮抗剂的疗效却差强人意。沙卫红教授表示，H₂受体作用持续时间短，不能防止溃疡再次发作，患者容易产生耐受性，而且药物对食物刺激引起的酸分泌控制作用有限，对缓解GERD症状和根除幽门螺杆菌的疗效也不佳。

　　2.质子泵抑制剂(PPI)，仍未满足患者需求

　　后来，科学家又在发现质子泵的基础上，研发了质子泵抑制剂(PPIs)。

　　PPIs作用于泌酸过程的最后环节，其吸收入血到达胃壁细胞的分泌小管后在酸性环境下活化，并作用于质子泵使其失去活性，导致壁细胞内的氢离子不能转移到胃腔而使胃酸分泌减少。

　　目前，PPIs已成为抑酸的主流用药，上市的药品包括奥美拉唑、半托拉唑、艾司奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑口崩片等。

　　然而，虽说PPI是目前治疗反流性食管炎的主要药物，但却仍然无法满足患者的需求。比如，即使患者接受了标准的PPI治疗，但仍有8—30%的RE患者食管糜烂无法愈合；接受PPI治疗的RE患者症状常未得到有效控制；RE患者接受PPI初始治疗后(80%)和长期维持治疗期间(25%—30.8%)复发率高；PPI无法有效控制夜间酸分泌的情况。

　　为何PPI疗效不佳？这主要是因为PPIs的药学特性存在半衰期短、起效慢、酸环境中不稳定、受基因多态性影响等局限性。对此，沙卫红教授表示，若有一种药物能更快起效，且能持续24小时控制胃酸的分泌，可能会令临床效果得到更好的改善。

　　新一代抑酸药物——钾离子竞争性酸阻断剂(P—CAB)

　　鉴于PPI药物的弱势，如今全新一代的抑酸药物——钾离子竞争性酸阻断剂(P—CAB)伏诺拉生问世了。

　　伏诺拉生通过血液转移至壁细胞的分泌小管中，能阻断不断出现的H+/K+-AIP酶，并且同时抑制静息和活化状态的H+/K+-AIP酶。又由于伏诺拉生的血浆半衰期长，且在酸性环境下仍然稳定，因此可长时间停留在分泌小管中。

　　与传统抑酸药物PPI相比，新一代抑酸药物伏诺拉生在治疗反流性食管炎上还存在以下临床优势。

　　伏诺拉生治疗反流性食管炎的临床优势：

　　1.首剂全效

　　伏诺拉生第一天缓解症状的效果优于PPIs，而且还能更快地升高胃内PH，快速促进黏膜愈合，缩短治疗周期。

　　2.强效持久抑酸

　　伏诺拉生能有效控制夜间酸，黏膜愈合率高且在LA C/D级患者中效果显著，对难治性RE患者的治愈率高达87.5%。

　　3.简单方便

　　PPI需要餐前服用才能发挥最优效果，而且无法维持24小时的抑酸效果，部分患者还需要加大剂量来增强药物效果。伏诺拉生服用简单方便，它不需要食物激活，也不受饮食影响，患者无需餐前服用，而且一日用药一次即可，具有提高服药依从性的作用。

　　由上可知，伏诺拉生与传统抑酸药物相比，是非常具有优势的。但对于新型药物，人们总会质疑其安全性，那么，新型抑酸药物伏诺拉生到底安全吗？

　　沙卫红教授表示，伏诺拉生在临床研究上的总体安全性与兰索拉唑一致，患者使用伏诺拉生持续时间≤52 周有良好的耐受性，增加药物剂量后安全性也无改变，患者AES发生率也非常低，而且长期用药也不会造成维生素B12、铁、镁元素含量的改变，对肝功能的影响也很低。

　　自20世纪以来，抑酸治疗药物在不断地推陈出新，从H2受体拮抗剂，到PPIs，再到如今的伏诺拉生，持续推动着抑酸治疗的进展。新一代新型抑酸药的研发，对广大消化系统疾病患者而言，无疑是个好消息！（通讯员：杨隽莹）