吴开春：IBD遗传学东西方有差异性

　　2015南方消化疾病及消化内镜国际论坛于7月3-5日在广州白云国际会展中心隆重召开。在第二天的学术报告分会场中，来自第四军医大学西京消化医院常务副院长吴开春教授指出，在IBD的遗传流行病学中，外国研究学者发现，地域和种族的不同存在发病的差异性，家族聚集及亲属的易感性，家族中IBD表型相似。

　　分子遗传学：GWAS揭示IBD发病新机制

　　吴开春教授分享了众多IBD遗传学东西方差异的研究数据，在分子遗传学中，也有早期连锁研究（IBD1座位）、易感基因NOD2定向克隆和功能分析、GWAS研究等。在2012年164例的IBD loci病例研究中发现，70%为CD和UC共有，UC特异位点23个，CD特异位点30个，仅29个IBD位点与错义改变连锁，64个IBD位点与基因表达调节区域连锁。易感基因信号通路中，UC和CD无特异性的通路富集。

　　GWAS揭示IBD发病新机制，IL-23/IL17通路研究中，细菌配体与TLR结合诱导APC产生IL-23，IL-23与IL-23R结合诱导Th-17细胞，Th-17细胞分泌IL-17诱导内皮细胞、成纤维母细胞等分泌促炎症因子，趋化炎症细胞聚集。

　　基因多态性：东西方存重叠及差异

　　在基因在家族聚集中，西方CD患病率高于UC，而亚洲则相反，UC患病率高于CD。东西方IBD易感基因及位点差异显著，如NOD2变异，在中国汉族、韩国、日本和印度不存在。新的NOD2位点SNP5和JW1与东方人群CD相关，JW1与早期发病及狭窄形成有关。同时，IL23R、自噬基因、TNFSF15、细胞因子、MHC也存在东西方差异。

　　“西方人群中发现的NOD2、IL23通路及自噬相关基因多态性与多数东方人群IBD易感性无关，亚洲人群IBD易感基因主要与细菌清除和炎症因子相关。”吴开春教授认为，亚洲人群IBD易感基因与西方人群存在差异，提示不同通路在东西方人群IBD发病中的作用不同。TNFSF15、MHC类抗原多态性被重复证实与亚洲IBD相关，亚洲人群存在与西方不同的新易感基因，但易感位点功能尚不清楚。

　　研究IBD易感位点与功能有助诊疗

　　不同易感位点在疾病发病中的机制和作用，东西方可能不同。易感位点对与疾病表型、预后及治疗反应的预测作用，东西方也可能不同。

　　已确定的163个位点中92个位于染色体上的基因表达调控区域，提示亚洲IBD相关位点可能也参与了基因表达的调控。多数易感位点可能与影响基因表达的SNP紧密连锁，这些位点可能与基因表达水平密切相关。

　　东方人群IBD易感位点功能研究尚无报道，分析IBD易感位点是否影响基因表达是可行的策略。深入分析eQTL位点及精细定位有可能确定致病性SNP位点，可为临床分型及个体化治疗提供基础。

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